Cytokiny

BunĚČné zdroje

CÍlové buňky

Funkce

SCF

stromální buňky kostní dřeně

fibroblasty

-pluripotentní kmenové buňky

-progenitorové buňky zadaných linií krvetvorby

-         receptorem je c-kit (CD117)

-         stimulace vyzrávání všech krvetvorných linií, včetně trombocytů

G-CSF

makrofágy,

fibroblasty,

aktivované endotelie,

stromální buňky

-prekurzory neutrofilů v kostní dřeni

-zralé granulocyty

-         stimulace vyzrávání granulocytů

-         prodloužení přežívání zralých granulocytů

-         zesiluje cidní aktivitu neutrofilů

-         zesiluje proliferaci a migraci endoteliálních buněk

M-CSF

monocyty,

fibroblasty,

epitelie,

endotelie

-prekurzory makrofágů v kostní dřeni

-zralé makrofágy

-         stimulace vyzrávání monocyto-makrofágových buněk

-         zesílení cidní aktivity makrofágů

GM-CSF

aktivované T, B lymfo, endotelie,

fibroblasty,

makrofágy

-progenitory myeloidní řady v kostní dřeni

-         stimulace vyzrávání granulocytárních elementů

-         stimulace vyzrávání monocyto-makrofágových buněk

-         zesiluje funkce granulocytů

EPO

ledviny

-erytroidní prekurzory

-         zesiluje vyzrávání v červené řadě

TPO

buňky kostní dřeně,

T lymfo

-megakaryocytární prekurzory

-         stimulace vyzrávání trombocytů

IL-3

aktivované T lymfo, NK buňky

-buňky kostní dřeně

-progenitorové buňky kostní dřeně

-         pluripotentní kolonie stimulující cytokin

-         stimuluje vyzrávání všech krevních elementů

Cytokiny

Buněčné zdroje

Cílové buňky

Funkce

INFa

jaderné buňky po virové infekci

-jaderné buňky

-         klíčová složka přirozené rezistence organismu

-         indukuje stav non-permisivity vůči virové infekci

-         antiproliferativní (cytostatický) účinek

-         imunomodulační působení

-         indukce exprese HLA I.třídy

INFb

jaderné buňky

(subset TH3)

-jaderné buňky

-         stejné jako u INFa

-         stimulace imunoregulačních subsetů T lymfocytů

-         indukce tvorby protizánětlivých cytokinů TGFb, IL-10

-         tlumení TH1 mediované cytotoxické reaktivity

INFg

T lymfocyty

NK buňky

-zvláště buňky imunitního systému

-endotelie

-epitelie

-keratinocyty

-další

-         klíčový cytokin subsetu TH1

-         přímé a nepřímé imunomodulační působení

-         aktivace monocyto-makrofágových buněk

-         stimulace tvorby TNFa

-         zesílení exprese molekul HLA II. a I. třídy

-         tlumení aktivity subsetu TH2

-         protektivní imunita proti intracelulárním patogenům (M.tuberculosis)

-         dále jako INFa

INFw

leukocyty

-jaderné buňky

-         antigenně odlišný od jiných INF

-         protivirová aktivita

-         antiproliferativní a cytostatické účinky

Cytokiny

Buněčné zdroje

Cílové buňky

Funkce

IL-1

zřejmě všechny jaderné buňky těla,

aktivované makrofágy

-buňky všech tkání a orgánů

-         pleiotropní účinek

-         typický pluripotentní prozánětlivý cytokin

-         kostimulační pro T, B lymfocyty

-         stimulace hematopoézy

-         stimulace fibroblastů, epitelií, endotelií, osteoblastů

Prozánětlivé účinky:

-         zesílení produkce TNFa, IL-8, INFg

-         zesílení exprese adhezních molekul

-         prokoagulační aktivita

-         stimulace tvorby bílkovin akutní fáze

-         interakce mezi systémy neuroendokrinních a imunitních regulací

-         endogenní pyrogen, anorexie, uvolnění ACTH

TNFa

makrofágy,

TH1 T lymfocyty,

B lymfocyty,

NK,

astrocyty,

keratinocyty

-jaderné buňky

-         pleiotropní účinek

-         pluripotentní prozánětlivý cytokin

-         zesiluje aktivaci a proliferaci T a B lymfocytů

-         indukuje expresi molekul HLA I. a II. třídy

-         zesiluje expresi adhezních molekul

-         zasahuje do metabolických aktivit (kachexin)

-         stimuluje hematopoézu

-         indukuje apoptózu

TNFb

aktivované lymfocyty, astrocyty

-lymfoidní buňky

-         lymfotoxin

-         indukuje vývoj lymfoidních orgánů

LIF

T lymfocyty,

monocyty,

fibroblasty,

buňky mimo imunitní systém

-progenitory v kostní dřeni

-buňky imunitního systému

-hepatocyty

-prekurzory nervových buněk

-         pleiotropní účinek

-         stimulace krvetvorby

-         stimulace tvorby bílkovin akutní fáze

-         regulace metabolismu lipidů

-         modulace nervových tkání

OSM

monocyty,

makrofágy,

T lymfocyty

-endotelie

-epitelie

-fibroblasty

-         pleiotropní účinek podobný působné LIF a IL-6

-         tlumí proliferaci nádorových buněk

-         indukce tvorby bílkovin akutní fáze v hepatocytech

-         stimulace endotelií k produkci G-CSF

-         reguluje aktivitu TIMP-1 ve fibroblastech

Cytokiny

Buněčné zdroje

Cílové buňky

Funkce

IL-2

Především aktivované T lymfocyty,

TH1 a TH2

-buňky imunitního systému s expresí IL-2R a, b, g

-pomocné induktorové T lymfocyty

-tlumivé cytotoxické T lymfocyty

-B lymfocyty

-NK buňky

-monocyto-makrofágové buňky

-         nezbytný pro aktivaci a proliferaci populací T a B lymfocytů

-         druhý signál nutný pro produkci protilátek

-         stimulace NK buněk

-         stimulace LAK buněk

IL-4

TH2 T lymfocyty

-B lymfocyty

-T lymfocyty

-makrofágy

-         hlavní cytokin produkovaný subsetem TH2 T lymfocytů

-         tlumí aktivitu TH1 subsetu

-         proliferace B lymfocytů

-         izotypové přepnutí syntézy imunoglobulínů

-         indukce exprese molekul HLA I. a II. třídy na makrofázích

IL-5

T lymfocyty

-eosinofilní granulocyty

-B lymfocyty

-         stimuluje pozdní fáze diferenciace B lymfocytů

-         stimuluje vyzrávání eosinofilních granulocytů

-         alergický zánět

IL-6

většina jaderných buněk

-buňky kostní dřeně

-B lymfocyty

-hepatocyty

-buňky nervové tkáně

-         pluripotentní cytokin

-         stimulace hematopoézy

-         stimulace produkce protilátek aktivovanými B lymfocyty (IgA)

-         stimulace proliferace T lymfocytů

-         indukce tvorby bílkovin akutní fáze v hepatocytech

IL-7

stromální buňky kostní dřeně

thymové epiteliální buňky

-B lymfocyty

-T lymfocyty

-         stimulace cytotoxické reaktivity

-         růstový a diferenciační faktor pro T lymfocyty

-         růstový faktor pro nezralé B lymfocyty

-         indukce LAK buněk

IL-9

TH2 T lymfocyty

-T lymfocyty

-         proliferace CD4 a CD8+ T lymfocytů

-         potencuje účinek IL-4

IL-10

T lymfocyty,

subset TH3

-T lymfocyty

-B lymfocyty

-myeloidní buňky

-         pleiotropní účinky

-         výrazně tlumí aktivitu TH1 T lymfocytů

-         protizánětlivé (imunosupresivní) působení

-         v makrofázích tlumí produkci prozánětlivých cytokinů TNFa, IL-1, IL-6

-         snižuje aktivaci a funkce neutrofilních a eosinofilních granulocytů

Cytokiny

Buněčné zdroje

Cílové buňky

Funkce

IL-11

fibroblasty,

další buňky

-hematopoetické buňky

-hepatocyty

-         stimulace časných hematopoetických prekurzorů

-         regulace syntézy bílkovin akutní fáze

IL-12

makrofágy,

B lymfocyty

-T lymfocyty

-NK buňky

-         stimuluje diferenciaci do subsetu TH1

-         reguluje TH1 cytotoxickou reaktivitu

-         stimuluje proliferaci a efektorové funkce NK buněk, LAK buněk

-         zesiluje produkci TNFa a INFg NK buňkami

IL-13

T lymfocyty,

basofily,

další

-makrofágy

-T, B lymfocyty

-         zesiluje expresi HLA I. a II. třídy na makrofázích

-         stimuluje tvorbu prozánětlivých cytokinů

-         stimuluje IgE a IgG4

-         podílí se na vyzrávání subsetu TH2

IL-14

T lymfo

-B lymfocyty

-         stimulace proliferace a aktivace B lymfocytů

-         tlumí syntézu imunoglobulinů

IL-15

makrofágy,

epitelie,

fibroblasty

-T a B lymfocyty

-         stimulace cytotoxické reaktivity T lymfocytů

-         stimulace produkce protilátek

-         funkčně podobný IL-2

IL-16

aktivované CD8⁺ T lymfocyty,

eosinofily

-CD4⁺ T lymfo

-monocyty

-eosinofily

-         chemoatraktivní pro CD4⁺ T lymfocyty

-         chemoatraktivní pro eosinofily

IL-17

aktivované CD45Ro⁺ T lymfo

-T lymfocyty

-fibroblasty

-endotelie

-         zprostředkovaně stimuluje hematopoézu

-         aktivace T lymfo cestou NFkB

-         zesílení syntézy prozánětlivých cytokinů IL-6, IL-1, G-CSF  fibroblasty

-         zesílení exprese adhezních molekul na fibroblastech

IL-18

makrofágy

-T lymfocyty

-NK buňky

-         indukuje tvorbu INFg

Cytokiny

Buněčné zdroje

Cílové buňky

Funkce

PDGF

a-granula trombocytů

-fibroblasty

-endoteliální buňky

-buňky hladké svaloviny

-epitelie

-         izoformy PDGF AA, AB, BB

-         chemotaktický a mitogenní pro fibroblasty, endotelie a buňky hladké svaloviny

-         indukce tvorby mezibuněčné hmoty

-         indukce angiogeneze

-         stimulace a chemotaxe makrofágů a granulocytů

-         modulace exprese receptoru pro LDL

FGFs

většina jaderných buněk

-většina jaderných buněk

-         chemotaktický a mitotický pro buňky mesodermálního původu (fibroblasty, endotelie, hladká svalovina)

-         chemotaktický a mitotický pro buňky ektodermálního původu (astrocyty, oligodendrocyty)

-         podíl na reparaci tkání a angiogenezi

-         profibrotický faktor

IGF

hepatocyty,

neurony,

astrocyty,

fibroblasty,

makrofágy,

neutrofily

-hepatocyty

-adipocyty

-chondrocyty

-fibroblasty

-lymfocyty

-buňky nervové tkáně

-         strukturně a funkčně podobný insulinu

-         povšechný anabolický účinek

EGF

většina jaderných buněk

-mesenchymální a ektodermální 

  buňky

-         indukce epitelializace

-         mitogenní a chemotaktický pro endotelie a fibroblasty

-         angiogeneze

-         reparace tkání

TGFa

neurony,

astrocyty,

keratinocyty,

makrofágy,

eosinofilní granulocyty, epitelie

-hepatocyty

-fibroblasty

-         stimulace fibroblastů

-         regenerace hepatocytů

-         stimulace epiteliálních buněk

-         reparace tkání

VEGF

megakaryocyty,

hepatocyty,

keratinocyty,

buňky hladké svaloviny, fibroblasty,

další

-endotelie

-fibroblasty

-makrofágy

-         reguluje embryonální vývoj

-         mitogenní pro endoteliální buňky

-         angiogenetický faktor

-         moduluje ukládání mezibuněčné hmoty

-         reguluje migraci makrofágů, fibroblastů a endotelií

-         hojení tkání

Cytokiny

Buněčné zdroje

Cílové buňky

Funkce

C-X-C

ELR⁺

IL-8

makrofágy,

T lymfocyty,

neutrofily,

eosinofily,

fibroblasty,

endotelie,

epitelie,

keratinocyty,

další

-neutrofilní granulocyty

-         chemotaxe neutrofilů

-         stimulace fagocytózy

-         degranulace neutrofilů

GRO a, b, g

makrofágy,

T lymfocyty,

neutrofily,

eosinofily,

fibroblasty,

endotelie,

epitelie,

keratinocyty,

další

-neutrofilní granulocyty

-         aktivační a chemoatraktivní pro neutrofilní granulocyty

C-X-C

ELR^-

MIG

monocyty,

fibroblasty,

endotelie,

aktivované T lymfocyty, další

-aktivované T lymfocyty

-         indukované INFg

-         podíl na DTH reakci

-         není chemoatraktivní pro neutrofily

Cytokiny

Buněčné zdroje

Cílové buňky

Funkce

MCP-1, 2, 3,  4, 5

mononukleární buňky

-monocyty

-T lymfocyty

-eosinofily

-         chemoatraktivní pro monocyty

-         chemoatraktivní pro aktivované paměťové T lymfocyty

-         chemoatraktivní pro eosinofily

MIP-1a, b

aktivované makrofágy, neutrofily,

fibroblasty,

endotelie,

buňky hladké svaloviny

-monocyty

-T lymfocyty

-eosinofily

-žírné buňky

-         chemoatraktivní pro monocyty

-         chemoatraktivní pro T lymfocyty

MIP-1a:

-         chemoatraktivní pro eosinofily

-         degranulace žírných buněk

RANTES

makrofágy,

trombocyty,

endotelie,

epitelie,

fibroblasty

-makrofágy

-T lymfocyty

-eosinofilní granulocyty

-         chemoatraktivní pro klidové CD4⁺, CD45Ro⁺ paměťové TH lymfocyty

-         chemoatraktivní pro stimulované paměťové i naivní T lymfocyty

-         chemoatraktivní pro granulocyty

-         indukuje degranulaci eosinofilů

EOTAXIN

endotelie po aktivaci
TNFa

epitelie

lymfocyty

makrofágy

eosinofily

-eosinofilní granulocyt

-         aktivace a chemotaxe eosinofilů

TARC

thymus

-thymocyty

-dendritické buňky

-         kolokalizace buněk v thymu v průběhu vyzrávání

SLC

lymfatické tkáně

-T lymfocyty

-B lymfocyty

-         cílená migrace naivních T a B lymfocytů do sekundárních lymfatických orgánů

-         recirkulace T a B lymfocytů

-         lokalizace T a B lymfocytů ve funkčních kompartmentech lymfoidních tkání

Cytokiny

Buněčné zdroje

Cílové buňky

Funkce

TGFb

fibroblasty

epitelie

myocyty

astrocyty

trombocyty

-buňky imunitního systému

-fibroblasty

-osteoblasty

-         stimulace fibroblastů a osteoblastů

-         zesílení produkce tvorby mezibuněčné hmoty

-         migrace fibroblastů, monocytů, granulocytů

-         stimulace tvorby cytokinů v monocytech

-         tlumení proliferace lymfocytů, endotelií, hepatocytů

-         tlumení tvorby protilátek

-         tlumení cidní aktivity makrofágů

Activiny

fibroblasty

endotelie

hepatocyty

epitelie

hladká svalovina

makrofágy

tkáně s vnitřní sekrecí

-oocyty

-spermatidy

-endotelie

-fibroblasty

-neurony

-hepatocyty

-         v tělních tekutinách v komplexu s a₂-makroglobulinem a follistatinem

-         regulací produkce FSH a LH moduluje reprodukční cyklus

-         stimulace embryogeneze, osteogeneze

-         stimulace hematopoézy (nepřímo aktivací T lymfo a makrofágů)

Inhibiny

buňky reprodukčních orgánů

-buňky reprodukčních orgánů

-         regulací produkce FSH a LH moduluje reprodukční cyklus