Dědičné poruchy metabolismu neurotransmiterů představují heterogenní skupinu závažných onemocnění, mezi která patří především poruchy syntézy a degradace monoaminových neurotransmiterů („Segawa disease“, porucha GTP-cyklohydrolázy I, porucha dekarboxylázy L‑aminokyselin) a poruchy metabolismu kyseliny gama-aminomáselné (GABA, inhibiční neurotransmiter CNS), mezi které patří pyridoxin-dependentní křeče, porucha GABA-transaminázy, porucha sukcinátsemialdehyddehydrogenázy a porucha metabolismu homokarnosinu spojená s karnosinázovou deficiencí), ale také poruchy metabolismu kyseliny glutamové a melatoninu.

Klinicky se dědičné poruchy metabolismu neurotransmiterů obvykle projevují již v časném dětství postižením funkce centrální nervové soustavy doprovázené poruchami svalového tonu. Výskyt poruch metabolismu neurotransmiterů v populaci není známý, ale předpokládá se, že jako skupina jsou tato onemocnění poddiagnostikována.

Laboratorní diagnostika závisí na vyšetření metabolitů neurotransmiterů v mozkomíšním moku, který musí být bez arteficiální příměsi erytrocytů a který musí být ihned po odebrání („bed-side“) zmražen v tekutém dusíku nebo ještě před transportem do laboratoře zpracován podle pokynů příslušných specializovaných laboratoří.

Rychlá diagnostika, především u novorozenců a malých kojenců s poruchami metabolismu vitamínu B6, je velice významná, protože pomocí Pyridoxinu nebo Pyridoxal-phosphatu může významně zlepšit prognózu onemocnění.

Literatura

Pearl PL, Wallis DD, Gibson KM: Pediatric neurotransmitter diseases. Curr Neurol Neurosci Rep. 2004, 4(2):147-52.

Wong CG, Bottiglieri T, Snead OC: GABA, gamma-hydroxybutyric acid, and neurological disease. Ann Neurol. 2003;54, Suppl 6, 3-12.

The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 8^th Edition by Charles R. Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0

Další informace

ENC: Dědičné poruchy metabolismu

Jiří Zeman

recenze Viktor Kožich