Odhad velikosti plochy pod křivkou koncentrace (AUC, plocha pod křivkou koncentrace léčiva od okamžiku jeho podání do okamžiku posledního měření koncentrace) se provádí poměrně snadno pomocí tzv. trapezoidálního pravidla. AUC od počátku t=0 až do posledního měření koncentrace v okamžiku t_z se aproximuje součtem ploch lichoběžníků, jejichž vrcholy jsou dány hodnotami koncentrace léčiva v jednotlivých časových intervalech měření

Výpočet AUC pomocí trapezoidálního pravidla

AUC₀_®_z=1/2 S(c_i-1+c_i) (t_i-t_i-1),

kde t_ia t_i-1 jsou časové okamžiky dvou po sobě následujících měření, C_i-1a C_i v nich naměřené koncentrace léčiva a z je pořadové číslo posledního měření koncentrace.

Jestliže poslední měření koncentrace v okamžiku t_z představuje minimální hodnotu koncentrace léčiva v dávkovacím intervalu, tj. koncentraci naměřenou těsně před podáním následující udržovací dávky léčiva, můžeme pomocí lichoběžníkového pravidla odhadovat velikost plochy pod křivkou koncentrace léčiva v dávkovacím intervalu. Za předpokladu, že při opakovaném podávání léčiva bylo již dosaženo ustáleného stavu (ss), může být tato plocha východiskem pro určení střední hodnoty koncentrace léčiva C_ss v tomto intervalu na základě vztahu

C_ss=AUC₀_®_z/T,

kde AUC₀_®_z je hodnota plochy pod křivkou koncentrace v dávkovacím intervalu a T délka tohoto intervalu.

AUC po jednorázovém podání představuje velmi podstatnou, avšak pouze dílčí část plochy pod křivkou koncentrace léčiva. Proto po jednorázovém podání léčiva nemůžeme tento odhad používat k určování některých dalších farmakokinetických parametrů, aniž bychom je doplnili odhadem velikosti plochy AUC_z_®_¥ pod křivou koncentrace léčiva od posledního měření v okamžiku t_z do nekonečna. Tento odhad se provádí pomocí jednoduchého vztahu

AUC_z_®_¥=C_z/l_z,

kde C_z je poslední naměřená hodnota koncentrace a l_z hodnota terminální rychlostní, popř. hybridní konstanty. Přesnost tohoto odhadu závisí na přesnosti odhadu terminální rychlostní, popř. hybridní konstanty.

Další informace:

Milada Halačová

TDM: Plocha pod křivkou koncentrace léčiva (AUC) - odhad