Odhad celkové clearance léčiva se nejčastěji provádí z teoretického vztahu pro velikost plochy pod křivkou koncentrace, vyjádřeného vzorcem

AUC=F*D/CL.

Vzhledem k tomu, že pomocí lichoběžníkového pravidla dostáváme odhad AUC nezávisle na zvoleném farmakokinetickém modelu je i odhad celkové clearance na modelu nezávislý. Při perorálním podání léčiva známe jen velikost podané dávky, nikoli hodnotu podílu, která je biologicky dostupný (F), můžeme za těchto podmínek určit jen zdánlivou hodnotu celkové clearance CL/F podle vztahu

CL/F=D/AUC₀_®_¥

Skutečnou hodnotu celkové clearance dostaneme jedině za předpokladu, že je biologická dostupnost léčiva úplná (F=1). Znalost velikosti plochy pod křivkou koncentrace léčiva můžeme využít rovněž k odhadu renální clearance léčiva, a to podle vzorce

CL_R=U_¥/AUC₀_®_¥_,

CL_R je hodnota renální clearance léčiva, AUC₀_®_¥ velikost celkové plochy pod křivkou koncentrace a U_¥ celkové množství léčiva, které se v nezměněné formě vyloučilo do moči.

Hodnota renální clearance není závislá na úplnosti biologické dostupnosti léčiva a její hodnota není tedy zdánlivá. Pro získání spolehlivého odhadu renální clearance tímto způsobem je však třeba zajistit, aby bylo dosaženo úplného vyloučení léčiva z organismu. Z toho důvodu je nutné sledovat vylučování nezměněného léčiva dostatečně dlouho, tj. alespoň po dobu sedmi biologických poločasů, za které se vyloučí víc než 99 % podaného množství. Dlouhé sledování může činit v praxi potíže, vyhodnocuje se renální clearance též v průběhu omezeného časového intervalu podle vzorce

CL_R=U_j-U_i/AUC _i_®_j,

kde rozdíl U_j-U_i představuje množství léčiva, které se v nezměněné formě vyloučilo do moči od okamžiku t_i do okamžiku t_j, AUC_i_®_j pak dílčí plochu pod křivkou koncentrace léčiva odpovídající stejnému časovému období.

Vzhledem k aditivnímu charakteru dílčích clearancí je možné ze znalosti hodnoty celkové a renální clearance jednoduše určit hodnotu extrarenální clearance CL_er jako rozdíl:

CL_er=CL-CL_r

Pokud máme odůvodněný předpoklad, že clearance léčiva v pících je zanedbatelná, je možno zjištěnou hodnotu extrarenální clearance považovat prakticky za totožnou s hodnotou clearance hepatální.

Další informace

Milada Halačová

TDM: Clearance léčiva - odhad