TDM: Distribuční objem - odhad

Odhad distribučního objemu (Vd) se provádí pomocí několika praktických přístupů:

 

1. Nejjednodušším přístupem k určení hodnoty Vd je jeho výpočet z počáteční koncentrace léčiva c₀ po nitrožilní injekci a podané dávky D léčiva, podle vzorce:

 

Vd (extrap.)=D/c_o

 

Hlavním problémem tohoto způsobu výpočtu je získání spolehlivého odhadu počáteční koncentrace léčiva c₀. Běžný postup spočívá v extrapolaci lineární závislosti, vzniklé vynesením logaritmů koncentrací léčiva naměřených v terminální fázi koncentrační křivky do okamžiku injekce (t=0). Takto získaný odhad distribučního objemu se označuje jako extrapolovaný distribuční objem. Použitím tohoto postupu získáváme u distribučního prostoru, který je strukturován do více než jednoho kompartmentu odhad, který výrazně převyšuje kapacitu celého Vd. Z tohoto důvodu mají odhady Vd získané tímto způsobem omezený praktický význam.

 

2. Nejběžnější postup stanovení Vd vychází ze znalosti hodnoty terminální hybridní konstanty ba celkové plochy pod křivkou. Výpočet se provádí podle vzorce:

 

Vd (area)=D/b*AUC

 

V tomto případě dostaneme vždy nižší odhad kapacity Vd než při extrapolaci terminálního úseku koncentrační křivky do počátku časové osy. Přesto stále ještě převyšuje hodnoty celkového distribučního objemu zjištěné kompartmentovou farmakokinetickou analýzou. Proto se takto získané odhady označují jako zdánlivý distribuční objem.

 

3. Nejpřesnější určení Vd se provádí farmakokinetickou analýzou za předpokladu určitého konkrétního farmakokinetického modelu. Celkový distribuční objem je chápán jako součet distribučních objemů jednotlivých kompartmentů. Mluvíme o Vd v ustáleném stavu [Vd(ss)]. Tento odhad je závislý na správnosti předpokládaného farmakokinetického modelu. Proto se v poslední době objevují snahy nahrazovat tento postup výpočtem za použití tzv. statistických momentů, kdy se:

 

Vd(ss)=D * AUMC/(AUC)²,

 

kde D je dávka léčiva podaná i.v., AUC celková plocha pod křivkou koncentrace léčiva a AUMC plocha pod tzv. první momentovou křivkou koncentrace léčiva (vymezená součiny naměřených koncentrací léčiva C_i s odpovídajicím intervalem měření t_i).

 

AUMC 0z= 1/2 * S (t_i-t_i-1) * (c_it_i-c_i-1 t_i-1), ( P. str. 268)

 

kde t_i a t_i-1 jsou časové intervaly dvou po sobě následujících měření, c_i-1 a c_i v nich naměřené koncentrace léčiva a z pořadové číslo posledního měření koncentrace. Dopočet plochy do nekonečna se provádí dle vzorce:

 

AUMC_z®¥=Cztz/lz + cz/lz,

 

Kde AUMC _z®¥ je korekce vypočítané plochy pod první momentovou křivkou na nekonečno, cz poslední naměřená koncentrace a tz časový interval jejího měření, lz hodnota terminální hybridní konstanty.

 

Další informace:

• Farmakokinetické parametry
• Terapeutické monitorování

 

Milada Halačová.