Odborné textyRepetitorium - klinická genetikaRepetitorium - terapeutické monitorování

TDM: Metoda optimalizace Sawschuk-Zaskeho

HAAAR

Metoda optimalizace Sawschuk-Zaskeho předpokládá nejméně dva odběry v eliminační fázi. Nalezené koncentrace jsou zlogaritmovány a je provedena log-lineární regrese pro výpočet k el a Vd. Tento přístup již poskytuje dobrou predikční hodnotu.

 

Nevýhody: lze použít pouze jednokompartmentový model, s optimalizací musíme vyčkat do dosažení ustáleného stavu, odběr vzorků nutno provést až po skončení distribuce léčiva v organismu po podané dávce, metoda nepočítá s proměnlivostí stavu renálních funkcí v průběhu podávání léčiva a neumožňuje tyto změny do výpočtů zakomponovat, neumožňuje pracovat s celou lékovou historií (pouze s jedním dávkovým intervalem), metoda nepracuje s chybou analytické metody.

 

 

  1. Podání léčivé látky injekcí

 


 


Konstanta eliminace

k_e = ln (C_peak m) - ln (C_ trough  m) / t_ trough  m - t_ peak  m

[ h-1]

 

Odhad skutečné hodnoty mimima                

C_trough_r = C_trough_m * e - k_e ( t_ int - t_ througt_m )

[mg / l], [ug / l]

 

Odhad skutečné hodnoty maxima

C_peak_r = C_peak_m / e ( -k_e * t_peak_m )

[mg / l], [ug / l]

 

Distribuční objem

V_d = D_m / C_peak_r - C_trough_r

[l]

 

Standardní distribuční objem

V_1 = V_d / LBM_corr

[l / kg]

 

LBM_F = 1,07 * hmotnost - 148 * (hmotnost2 / výška2)

LBM_M = 1.10 * hmotnost - 128 * hmotnost 2 / výška 2

LBM_corr = (hmotnost - LBM) * F + LBM

F = frakční distribuce tuku

 

 

 

2. Podání léčivé látky infuzí


 


 

 

Eliminační konstanta

k_e = ln (C_peak_m) - ln (Ctrough_m) / t_trough_m  -  t_peak_m

[h-1]

 

Poločas eliminace

t_1/2 = 0.693/k_e

 

Odhad skutečné hodnoty minima

C_trough_real  =  C_trough_meas  *  e -k_e * ( t_int - t_trough_m)

[mg/l], [mg/l]

 

Odhad skutečné hodnoty peaku

C_peak_real = C_peak_meas / e- k_e * ( t_peak_meas - t_inf)

 

Distribuční objem

V_d = (D_m  / k_e * t_inf )  * (1   -   e - k_e * t_inf / C_peak_r - C_trough_r * e - k_e * t_inf )

[l]

 

Rychlost infúze

K = D_m / t_inf

 

Distribuční objem

V_d = (K/k_e) * (1 - e-k_e*t_inf) / (c_peakr - c_peakr*e-ke * (t_int-t_inf) * e-k_e* t_inf)

V_d = (K/k_e) * (1 - e-k_e*t_inf) / [c_peakr  (1 - e -k_e*t_int)]

C_peakr = (K/k_e * V_d) * (1 - e-k_e*t_inf ) / (1 - e-k_e*t_int)

 

Standardní distribuční objem

V1 = V_d / LBM_corr

[l/ kg]

při známém ke a Vd lze provést další výpočty:

 

Dávkovací interval t_int

t_int= - 1 / k_e * ln ( C_ss min  target / C_ss max  target )+ t_inf

 

Predikce vhodné rychlosti infúze (K, dávka / čas, D_m / t_inf)

K_desired = C_ss max target * V_d * k_e * (1 - e-k_e * t_int ) / (1 - e-k_e * t_inf )

 

Predikce Css_max

C_ss max = (K_desired / V_d * k_e) * (1 - e -k_e * t_inf ) /   (1 - e -k_e * t_int )

 

Predikce C_ss_min

C_ss_min = C_ss_max * e-k_e (t_int - t_inf)

 

 

Další informace

 

Milada Halačová

.