Metoda PK/PD
modelování (PK/PD model) umožňuje vyjádřit závislost farmakodynamického
efektu léčiva jako funkci jeho sérových koncentrací v čase. PK/PD model má uplatnění zejména při modelování in vitro baktericidní aktivity
antibiotika jako funkce jeho sérové koncentrace v čase. PK/PD model je
maximálně efektivní model, který popisuje počet životaschopných bakterií (N)
jako funkci rychlosti růstu (l) bakterií, maximálního baktericidního efektu
antibiotika (e) a sérové koncentrace antibiotika v plazmě (c) na základě rovnice
dN/dt={l-e*[Cg/EC50+ Cg]}*N,
kde g je hill faktor (strmost křivky koncentrace/efekt) a EC50 koncentrace antibiotika, která navodí 50% efekt.
Pokud známe farmakodynamickou charakteristiku
mikroorganismu a máme k dispozici průběh koncentrací antibiotika v čase, jsme
schopni modelovat růst, popř. potlačení bakteriální populace v čase, při
zvolené dávce a dávkovém intervalu (viz graf 1, 2, 3).
Graf 1, 2, 3.
Simulace efektu různých dávkových
režimů amikacinu využitím FK/FD modelu (pacient 15 let, žena,
a)
9.5 mg/kg každých 8 hodin
Bakteriální zatížení se v průběhu několikadenní
léčby nemění.
Zelená křivka - průběh koncentrací v séru, bílá
křivka - průběh bakteriálního zatížení v plazmě.
b) 14 mg/kg á 12 hod
Optimální dávkový interval, kdy aplikaci celkové
denní dávky antibiotika ve dvou dílčích dávkách dochází k po několika
dnech k výrazné redukci bakteriálního zatížení
c) 28 mg/kg á 24 hod
Čas poklesu sérových koncentrací antibiotika pod
MIC překračuje výrazně hodnoty PAE a na konci intervalu dochází k rekurentní bakterémii.
Další informace:
Milada Halačová
.