Disulfiram (tetraetylthiuram disulfid) se používá jako antidotum v terapii chronického alkoholismu.
Mechanismus jeho účinku
spočívá ve změně biotransformace etanolu. Etanol se
oxiduje na acetaldehyd a ihned se dále oxiduje enzymem aldehyddehydrogenázou.
Disulfiram reaguje se sulfhydrylovými skupinami tohoto enzymu v cytosolové i
mitochondriální formě a vyvolává jeho ireverzibilní inaktivaci. Nahromadění
acetaldehydu v organismu (pěti až desetinásobné) se klinicky projeví řadou
symptomů jako tzv. acetaldehydový
syndrom. Během 5 až 10 minut nastane v obličeji pocit tepla a krátce na
to zčervenání obličeje, vazodilatace se šíří do celého těla. Dalšími projevy
jsou poruchy dýchání, nausea, mohutné zvracení, pocení, bolest na hrudi,
hypotenze, slabost, neklid, závrať, rozmazané vidění a zmatenost. Obličej
postupně zbledne a pokles krevního tlaku může dosáhnout až šokového stavu.
Disulfiram se po perorálním
podání rychle vstřebává (z 80 %), rychle se redukuje na metabolit
dietylthiokarbamát glutathionreduktázovým systémem v erytrocytech a
neenzymatickou redukcí v důsledku interakce se sulfhydrylovými skupinami
albuminu. Tento metabolit inhibuje kromě jiných enzymů i dopamin
beta-hydroxylázu, což má za následek redukci biosyntézy noradrenalinu v
sympatickém nervovém zakončení a s tím spojenou hypotenzi.
Při odvykací léčbě
chronického alkoholismu, která se provádí pod lékařským dozorem, se disulfiram
( Antabus dispergettae tabl. po
400 mg) podává 1 až 2 týdny v množství 500 mg denně a pak v udržovací dávce 125
až 500 mg denně, většinou ráno. Pacient musí abstinovat nejméně 12 hodin a v
průběhu celého léčení nesmí konzumovat alkohol ani ve formě fermentovaných
vinných šťáv ani nesmí používat alkoholické kosmetické přípravky. Zcitlivění na
alkohol přetrvává nejméně 14 dní než dojde k syntéze nových molekul enzymu.
Malé množství etanolu jako např. 7 ml může vyvolat mírné symptomy, které
přetrvávají 30 minut až několik hodin. Po odeznění příznaků je pacient vyčerpán
a může spát několik hodin. Disulfiram není lékem proti alkoholismu, ale pouze
pomáhá pacientovi v jeho snaze přestat pít. Pacienti si uvědomují, že aby se u nich nerozvinul „ acetaldehydový
syndrom", nesmí nejméně 3 nebo 4 dny po požití disulfiramu pít alkohol.
Toxicita disulfíramu se může
projevit jako akné, alergická dermatitida, kopřivka, tremor, neklid, redukce
sexuální potence, bolest hlavy, kovová chuť v ústech a mírné poruchy GITu.
Popsány jsou i hepatotoxicita, periferní neuropatie a psychózy. Disulfiram může
zvýšit koncentraci niklu v krvi (10 až 20 krát), zvýšit
toxicitu olova a působit i teratogenně.
Jaroslava Vávrová
.