Odborné textyRepetitorium - klinická genetikaRepetitorium - biochemie obecná

Regulace na úrovni buňky: změna absolutní koncentrace enzymu

KVADJ

Ovlivnění koncentrace regulačního enzymu

K absolutní změně koncentrace molekul enzymu v buňce dochází na základě indukce (= aktivace) nebo represe (= inhibice) exprese genu kódujícího daný enzym. Regulační protein, který se váže na DNA s následným ovlivněním transkripce, se nazývá transkripční faktor (induktor nebo represor). Působení regulačních proteinů je obvykle reverzibilní a často závislé na vazbě ligandu na daný regulační protein (tzv. ligand-dependentní transkripční faktory). Jako ligandy působí mnohé signální molekuly, např. hormony i různé metabolity. Regulace touto cestou trvá déle (hodiny až dny) proti regulaci aktivity enzymu již existujícího (sekundy, minuty).

 

Obecně se vyskytují čtyři různé mechanismy ovlivnění exprese genu:

1)     po vazbě ligandu na represor, který je navázán na DNA, se komplex represor-ligand uvolní z vazby na DNA a umožní tak transkripci genu

2)     po vazbě ligandu na volný represor se komplex represor-ligand naváže na DNA a znemožní transkripci genu

3)     po vazbě ligandu na induktor, který je navázán na DNA, se komplex induktor-ligand uvolní z DNA a znemožní tak transkripci genu

4)     po vazbě ligandu na volný induktor se komplex induktor-ligand naváže na DNA a umožní tak transkripci genu

 

Nová syntéza enzymů enzymovou indukcí vede k mnohonásobnému zvýšení množství enzymu v buňce (např. enzymy glukoneogeneze indukované glukokortikoidy, indukce syntézy enzymů monooxygenázového systému, k níž dochází působením xenobiotik, které jsou danými enzymy metabolizovány). Podobným mechanismem může být syntéza enzymu inhibována (represe syntézy korepresorem, např. hem inhibuje syntézu 5-aminolevulátsyntázy). Těmito procesy se buňky adaptují na měnící se vnitřní prostředí.

 

K přechodné „změně koncentrace“ regulačního enzymu dochází také při inhibici enzymu různými inhibitory, které se váží mimo aktivní centrum enzymu (nekompetitivní inhibice, alosterická inhibice). I zde se někdy snižuje koncentrace aktivních molekul daného enzymu, ačkoli je enzym v tomto případě stále přítomen.

 

Literatura:

Karlson, P.; Gerok, W.; Gross, W.: Pathobiochemie, 2. vyd. Academia, Praha 1987

Koolman, J.; Röhm, K., H.: Color Atlas of Biochemistry. Thieme, Stuttgard, 1996. ISBN 3-13-100371-5

Devlin, T. M. (editor): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 4th ed. Wiley‑Liss, Inc., New York, 1997. ISBN 0‑471‑15451‑2

 

Další informace:

 

Vladimíra Kvasnicová (květen 2004)