Matrixové
metaloproteinázy (matrixiny, MMP) jsou extracelulární, event. membránové peptidázy zapojené
především do degradace proteinů extracelulární matrix, jako jsou např. nativní
nebo denaturované kolageny (želatiny). Jejich aktivita se zvyšuje zejména v souvislosti
s přestavbou nebo obnovou tkání a expanzí a disseminací nádorů. MMP
představují secernované nebo membránově vázané proteiny, syntezované jako
inaktivní prekurzory (zymogeny), vyžadující odštěpení propeptidu ke své
aktivaci. Propeptid inhibuje matrixiny mechanismem zvaným „cysteine switch“,
při kterém cystein propeptidu účinkuje jako čtvrtý ligand katalytického zinku,
čímž zabraňuje vazbě molekuly vody, potřebné k hydrolýze peptidového substrátu.
V současné době je charakterizováno více než dvacet matrixových
metaloproteináz. Názvosloví je komplikováno užíváním mnoha synonym, které
vznikaly v průběhu intenzivního biomedicinského výzkumu. Jednotná
klasifikace užívá zkratky MMP (Matrix metalloproteinase) a pořadového čísla.
V následné tabulce jsou uvedeny molekulové hmotnosti (Mr) pro
latentní i aktivní formu, nejběžnější přirozené substráty a biomedicinská
charakteristika.
|
Zkratka |
Název |
Synonyma |
|
Kolagenáza
|
Interstitial
collagenase, fibroblast collagenase |
|
|
Želatináza
A |
Type IV
collagenase, 72kDa gelatinase |
|
|
Stromelysin
1 |
Transin,
proteoglycanase, collagenase activating protein |
|
|
Matrilysin
|
Pump-1 |
|
|
Kolagenáza
2 |
Neutrophil
collagenase |
|
|
Želatináza
B |
Type IV/V
collagenase, 92kDa gelatinase |
|
|
Stromelysin
2 |
Transin 2 |
|
|
Stromelysin
3 |
|
|
|
Makrofágová
elastáza |
Metalloelastase |
|
|
Collagenase
3 |
Rat
interstitional collagenase |
|
|
MMP-14 |
Membránový
typ MMP 1 |
MT1-MMP |
|
MMP-15 |
Membránový
typ MMP 2 |
MT2-MMP |
|
MMP-16 |
Membránový
typ MMP 3 |
MT3-MMP |
|
MMP-17 |
Membránový
typ MMP 4 |
MT4-MMP |
|
Kolagenáza
4 |
|
|
|
RASI-1,
RASI-6 |
|
|
|
Enamelysin |
|
|
|
XMMP |
|
|
|
CMMP |
|
|
|
CA-MMP |
Femalysin |
|
|
MT-6 MMP |
Leukolysin |
|
|
Matrilysin
2 |
Endometase |
|
|
Epilysin |
|
Literatura
MEROPS
Database: http://www.merops.ac.uk/merops/merops.htm
Barrett AJ,
Rawlings ND, Woessner JF: Handbook of proteolytic enzymes. Academic Press, San
Diego, London, Boston, New York, 1998.
RandDSystems
Poster (2001): http://www.rndsystems.com/MMPPoster.html.
Cleutjens
JPM: The role of matrix metalloproteinases in heart disease, Cardiovascular
Res.32:816-821, 1996.
Woesner JF,
Nagase H: Matrix metalloproteinaes and TIMPs. Oxford University Press Inc., New
York, 2000.
Další
informace
Proteiny systému proteáz a
antiproteáz
Jaromír Kotyza