Deficit molybdenového kofaktoru je skupina dědičných poruch metabolismu
sirných aminokyselin způsobených klinicky totožnými defekty v syntéze
molybdenového kofaktoru.
Synonyma: Molybdenum cofactor deficiency, type A
(MOCS1), typ B (MOCS2) a typ C (deficit gefyrinu)
McKusick (OMIM): MOCS1 (252150, 603707), MOCS2
(603708) a MOCS3 (gen GEPH, OMIM 603930)
Chromozomální
lokalizace: 14q24, 6p21.3,
5q11
Primární defekt
enzymů: MOCS1 (2 genové
produkty), MOCS2 (molybdopterin syntáza, 2 genové produkty), MOCS3 (gefyrin)
Sekundární
defekt enzymů v důsledku snížené koncentrace molybdenového kofaktoru: EC 1.8.3.1 (sulfidoxidáza), EC 1.2.3.1
(aldehydoxidáza), EC 1.1.1.204 (xantindehydrogenáza)
Výskyt: popsáno nejméně 50 pacientů, v ČR
nebylo onemocnění dosud diagnostikováno
Toto onemocnění je
způsobené defektem enzymů v několika krocích syntézy molybdenového
kofaktoru, nezbytného pro činnost 3 výše uvedených oxidáz.
Klinický obraz: Klasicky se jedná o onemocnění
novorozeneckého a kojeneckého věku, i když jsou v 10% popisováni i
pacienti s pozdním nástupem nemoci. Mezi základní známky patří těžce
zvladatelná epilepsie brzy po porodu, postižení bílé hmoty s tonusovými
poruchami a později psychomotorická retardace. Kombinace těchto poměrně
nespecifických neurologických nálezů s dislokací očních čoček a xantinovou
urolitiázou by však již měla vést k podezření na tuto nemoc.
V běžných laboratorních
vyšetřeních je nápadná výrazná hypourikémie a snížená koncentrace celkového
homocysteinu v plazmě. Speciální vyšetření ukazují metabolity typické pro
deficit sulfitoxidasy (zvýšené vylučování S-sulfocysteinu, taurinu, sulfitů a
thiosulfátů v moči společně se sníženým vylučováním sulfátu) a pro deficit
xantinoxidázy (snížená koncentrace kyseliny močové a hypoxantinu a zvýšená
koncentrace xantinu v moči).
Léčba: dosud málo účinná, pro léčbu epilepsie se
doporučuje vigabatrin, v experimentální fázi je syntéza molybdenového
kofaktoru biotechnologickými přístupy.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
OMIM
·
ENC: Dědičné poruchy
metabolismu
·
Poruchy metabolismu
sirných AMK
Viktor Kožich