Homocystinurie z deficitu
metylentetrahydrofolátreduktázy je nejčastější typem dědičné enzymopatie v remetylační dráze
homocysteinu, onemocnění se řadí mezi poruchy metabolismu sirných aminokyselin
a folátů.
Synonyma: deficit aktivity MTHFR
McKusick (OMIM): 236250
Chromozomální
lokalizace: 1p36.3
Dědičnost: autozomálně recesivní
Defekt enzymu: Metylentetrahydrofolátreduktáza; EC
1.5.1.20
Výskyt v ČR: dosud diagnostikováni 2
pacienti (celosvětově popsáno přes 100 pacientů)
Jedná se o funkčně
závažnou poruchu enzymu, který zajišťuje přeměnu 5,10-metylentatrahydrofolátu
na 5‑metyltetrahydrofolát. Příčinou jsou závažné patogenní mutace
v genu pro metylentetrahydrofolátreduktázu (t.č. známo více než 30), tato
forma homocystinurie tedy není způsobená běžnými alelickými variantami
c.677C>T (p.A222V) či c.1298A>C (E429A) neboť tyto varianty jsou asociované s velmi mírně zvýšenými koncentracemi
celkového homocysteinu a není o nich známo, že by vedly k těžkým klinickým projevům.
První známky deficitu MTHFR se můžou projevit od kojeneckého věku až do
dospělosti. V klinickém obraze dominují neurologické obtíže s těžkou
hypotonií a MR obrazem postižení bílé hmoty, většinou bývá přítomna psychomotorická
retardace, mikrocefalie, epilepsie; mírné formy nemoci mohou začínat v
dospělosti psychiatrickými obtížemi; u pacientů mohou vznikat trombosy
v žilním i tepenném řečišti.
Mezi základní
biochemické známky patří homocystinurie, hyperhomocysteinémie, někdy
hypomethioninémie, důležitým diferenciálně diagnostickým znakem oproti jiným
formám remetylačních homocystinurií je absence megaloblastové anémie.
Léčba je obtížná,
základním lékem je betain, dále se podávají dle responzivity pacienta foláty, 5‑metyltetrahydrofolát,
formyltetrahydrofolát, methionin, kobalamin a riboflavin v různých
kombinacích.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
Viktor Kožich