Homocystinurie z deficitu methioninsyntázy je vzácné dědičné onemocnění, které se řadí
mezi poruchy metabolismu sirných aminokyselin a kobalaminu; dosud bylo na světě
popsáno 45 pacientů.
Synonyma: homocystinurie typu cblG, deficit
metylkobalaminu- typ cblG, deficit aktivity MS, deficit aktivity MTR
McKusick (OMIM): 250940
Chromozomální
lokalizace: 1q43
Dědičnost: autozomálně recesivní
Defekt enzymu: Methioninsyntáza, EC 2.1.1.13
Výskyt v ČR: onemocnění nebylo dosud v ČR
diagnostikováno
Jedná se o funkční deficit
enzymu, který zajišťuje přeměnu homocysteinu na methionin, klinicky a
biochemicky se podobá homocystinurii z deficitu
methioninsyntáza-reduktázy.. Příčinou jsou mutace v genu pro
methioninsyntázu (známo 19 mutací). Onemocnění se většinou projevuje v raném
dětství s dominujícími neurologickými příznaky. Mezi klinické známky patří
klasicky závažná hypotonie, dále opožděný psychomotorický vývoj, nystagmus,
mikrocefalie a známky postižení bílé hmoty na MRI nebo CT; u pacientů mohou
vznikat trombózy v žilním i tepenném řečišti.
V laboratorních
vyšetřeních patří mezi první příznaky patří megaloblastová anemie. Mezi
biochemické známky patří homocystinurie, hyperhomocysteinémie, někdy
hypomethioninémie, důležitým diferenciálně diagnostickým znakem je absence
metylmalonové acidurie. Základním lékem pro toto onemocnění je betain, dalšími
léky je podle responzivity pacientů také hydroxokobalamin, methionin, foláty a
pyridoxin. Pro úspěšnou léčbu je kritická včasná diagnostika, která může být
prevencí před nevratným poškozením CNS.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
· ENC: Dědičné poruchy metabolismu
· Poruchy metabolismu sirných AMK
Viktor Kožich