Homocystinurie
z deficitu methioninsyntáza-reduktázy je velmi vzácné dědičné onemocnění, které se řadí mezi poruchy
metabolismu sirných aminokyselin a kobalaminu.
Synonyma: Homocystinurie typu cblE,
homocystinurie-megaloblastová anemie z deficitu metylkobalaminu, deficit
metylkobalaminu- typ cblE, deficit aktivity MSR, deficit aktivity MTRR
McKusick (OMIM): 236270
Chromozomální
lokalizace: 5p15.2-p15.3
Dědičnost: autozomálně recesivní
Defekt enzymu: Methioninsyntáza-reduktáza; EC 1.16.1.8
Výskyt v ČR: onemocnění diagnostikováno u 2 pacientů
Jedná se o velmi
vzácnou multisystémovou nemoc, dosud bylo na světě popsáno přes 20 pacientů.
Příčinou jsou mutace v genu pro methioninsyntáza-reduktázu (t.č. známo 18
mutací), která je enzymem zajišťujícím redukční aktivaci methioninsyntázy.
Onemocnění se
většinou projevuje v raném dětství s dominujícími neurologickými příznaky,
klinicky a biochemicky se podobá homocystinurii z deficitu
methioninsyntázy. Mezi klinické známky patří klasicky závažná hypotonie, dále
opožděný psychomotorický vývoj, nystagmus, mikrocefalie a známky postižení bílé
hmoty na MRI nebo CT; u pacientů mohou vznikat trombózy v žilním i
tepenném řečišti.
V laboratorních
vyšetřeních patří mezi první příznaky patří megaloblastová anemie, která je u
části pacientů doprovázená makrocytózou. Mezi biochemické známky patří
homocystinurie, hyperhomocysteinémie, někdy hypomethioninémie, důležitým
diferenciálně diagnostickým znakem je absence metylmalonové acidurie. Základním
lékem pro toto onemocnění je betain, dalšími léky je podle responzivity
pacientů také hydroxokobalamin, methionin, foláty a pyridoxin. Pro úspěšnou
léčbu je kritická včasná diagnostika, která může být prevencí před nevratným
poškozením CNS.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
Viktor Kožich