Homocystinurie kombinovaná
s metylmalonovou acidurií – typ cblC je po deficitu CBS druhou nejčastější příčinou homocystinurie a
nejčastější příčinou homocystinurie kombinované s metylmalonovou acidurií
(celosvětově popsáno více než 370 pacientů); toto dědičné onemocnění se řadí
mezi poruchy metabolismu sirných aminokyselin a kobalaminu.
Synonyma: homocystinurie typu cblC, kombinovaný
deficit metylkobalaminu a adenozylkobalaminu, kombinovaný deficit
metylmalonyl-coA-mutázy a methioninsyntázy
McKusick (OMIM): 277400
Chromozomální
lokalizace: 1p34.1
Dědičnost: autozomálně
recesivní
Defekt enzymu: MMACHC gen, genový produkt je příbuzný
bakteriálním proteinům podílejícím se na transportu kobalaminů
Výskyt
v ČR: přes
systematické vyšetřování metabolismu homocysteinu u pacientů
s metylmalonovou acidurií a vyšetřování kys.metylmalonové u pacientů
s homocystinurií nebyl v posledních 20 letech zachycen žádný pacient
s touto nemocí
Jedná se o poruchu
v časných krocích intracelulárního zpracování kobalaminu (konkrétně cytozolové
redukce kobalaminu) vedoucí k narušené syntéze jak metylkobalaminu tak i
adenozylkobalaminu. Ačkoliv gen byl pospán v roce 2006, patogenesa
onemocnění na molekulové úrovni není známa. V literatuře jsou popisované
dvě formy onemocnění: časné kojenecké forma je charakterizovaná neprospíváním,
neurologickými projevy s hypotonií a retinální pigmentací,
thromboembolickou nemocí v žilním i arteriálním řečišti a poměrně často
hemolyticko-uremickým syndromem či dysmorfickými rysy; pozdní forma se projevuje
typicky postižením bílé hmoty s odpovídajícími neurologickými nálezy, u
řady pacientů byl nástup příznaků akutní.
Typickými biochemickými znaky jsou zvýšené hladiny jak homocysteinu tak
i metylmalonové kyseliny v krvi a moči. Mezi další biochemické známky
patří hypomethioninémie, cystathioninurie, koncentrace TCII a kobalaminu
v séru jsou v normě. Léčba je obtížná, založená na podávání
hydroxokobalaminu v kombinaci s betainem a karnitinem
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
Viktor Kožich