Abstrakt
C1r je součástí makrokomplexu C1. Dalšími součástmi komplementové složky
C1 jsou C1q a C1s.
Terminologie
C1r, EC 3.4.21.41
Klasifikační kódy
EC 3.4.21.41
Odkazy na jiné relevantní dokumenty, další informace
Chemická a fyzikální charakteristika, struktura a povaha analytu
C1r má molekulovou hmotnost 85 000. Jde o proenzym serinové proteázy,
který vykazuje trypsinu podobnou aktivitu. Štěpí vazby arginin-isoleucin.
Při elektroforéze se pohybuje v beta-oblasti. Isoelektrický bod C1r
je 4,9.
C1r má dva typy řetězců: A a B. Řetězec typu A (N-terminální konec
polypeptidového řetězce) vykazuje vysokou afinitu ke kalciu, kdežto na řetězci
typu B (C-terminálním konci polypetidického řetězce) se nachází enzymaticky
aktivní centrum. C1r tvoří dimery. A enzymaticky aktivní centrum je
lokalizováno právě v místě spojení řetězců typu B. Hrubě schematicky lze
dimer C1r-C1r napsat v podobě A-B-B-A.
Role v metabolismu
Při aktivaci C1 a zahájení klasické dráhy aktivace komplementu se
komplex C1 rozštěpí a oddělí se 2 řetězce C1r a dva řetězce C1s
(C1s-C1r-C1r-C1s). Vzniknou jejich krátké a dlouhé fragmenty. Na krátkém
fragmentu C1r se tímto odhalí enzymaticky aktivní místo. Úkolem enzymu C1r je
pravděpodobně aktivace C1s. Enzymaticky aktivní C1s štěpí C4 složku komplementu
a tím pokračuje klasická dráha aktivace komplementové kaskády směrem
k vytvoření membranolytického komplexu (MAC).
Zdroj (syntéza, příjem)
Syntéza C1r probíhá v hepatocytech, monocytech, epiteliálních
buňkách.
Distribuce v organismu, obsah ve tkáních
C1r se, stejně jako další složky komplementu, nachází v plazmě a
buněčných membránách. Proteiny jsou za normální situace v neaktivním stavu,
funkčními se stanou až po aktivaci. V případě C1r se jedná o aktivaci
klasickou dráhou.
Způsob vylučování nebo metabolismus
Způsob fyziologické degradace není znám. In vitro je C1r možné štěpit
proteázami (například plazminem).
Biologický poločas
Biologický poločas je neznámý.
Kontrolní (řídící) mechanismy
Stabilita komplex C1s-C1r-C1r-C1s je závislá na přítomnosti Ca2+.
Aktivitu C1r významně ovlivňuje C1INH (C1inhibitor). Jeho nadbytek
způsobí zablokování klasické dráhy aktivace komplementu. Nedostatek C1INH má za
následek nadměrnou aktivaci komplementu a tím také zvýšené poškození vlastní
tkáně v místě aktivace.
Literatura
Stites D.P., Terr A.I.: Základní a klinická imunologie, Victoria
publishing, Praha, 1994 ISBN 80-85605-37-6.
Human Protein Data (A.Haeberli, ed.), © VHC Verlagsges. MbH, Weinheim,
1997.
Autorské poznámky
Marcela Melčáková