Troponiny: syntéza a izoformy

Syntézu troponinů příčně pruhovaného svalstva kódují samostatné geny. V průběhu ontogeneze dochází ve všech příčně pruhovaných svalech, tj. v kosterním svalstvu i v myokardu, a to jak za fyziologických, tak i za patologických okolností k expresi jen jediné izoformy TnC; pro svou uniformitu není proto TnC použitelný k diferenciaci poškození příčně pruhovaného svalstva.

 

Izoformy

V myokardu dospělých osob je prokazatelná pouze jediná izoforma cTnI, která není ani za patologických okolností (viz níže) prokazatelná v kosterním svalstvu. Ve fetálním myokardu je – až přibližně do 20. týdne – prokazatelná pouze izoforma sTnIs, teprve později dochází k expresi a syntéze adolescentní izoformy cTnI; po porodu jsou v myokardu přítomné obě izoformy, až do přibližně 2. týdne po porodu stále ještě převládá sTnIs, pak její exprese klesá a postupně přibývá adolescentní cTnI. Transkripce genu pro TnI definitivně ustává až kolem 9. měsíce a pak již za žádných známých okolností nedochází k reexpresi cTnI v kosterním svalstvu nebo k reexpresi sTnI v myokardu. V dospělosti je tedy cTnI absolutně kardiospecifický, není však vhodný k diagnostice poškození myokardu u novorozenců a kojenců do 9 měsíců.

 

U troponinu T je situace významně odlišná. Na bázi tří genů pro syntézu TnT může teoreticky vznikat velký počet mRNA a jim odpovídajících izoforem TnT. Ve fetálním myokardu dochází k syntéze čtyř izoforem cTnT (cTnT 1-4), které se liší přítomností nebo naopak chyběním dvou rozdílných peptidických reziduí v primární struktuře molekuly cTnT v pozicích 18-22, resp. 23-32. Všechny čtyři izoformy jsou přítomné ve fetálním myokardu, dominantní je cTnT 2, cTnT 1 a 4 jsou přítomné jen ve stopách. V průběhu další ontogeneze přibývá exprese cTnT 3, která je za fyziologických okolností dominantní izoformou v myokardu dospělých osob. Za patologických okolností, např. při ICHS, dochází v myokardu dospělých osob k reexpresi syntézy fetální izoformy cTnT 4.

 

Ve fetálním období dochází k syntéze izoforem cTnT i v kosterním svalstvu. Po porodu syntéza postupně mizí a v dospělosti není za fyziologických okolností prokazatelná. Za některých patologických okolností, např. u svalových dystrofií typu Duchenne, při polymyositidě a dermatomyositidě, při regeneraci nebo po denervaci kosterního svalstva a u nemocných v renálním selhání byla prokázána reexprese syntézy cTnT v kosterním svalstvu (Bodor a spol., 1997, Haller a spol., 1999). Tyto izoformy cTnT však neobsahují epitopy, proti kterým jsou zaměřeny monoklonální protilátky jediné komerční soupravy ke stanovení cTnT (Roche Diagnostics) a proto je stanovení cTnT rovněž absolutně kardiospecifické (Ricciutti a spol., 1999).

 

 

Další informace

Základní vlastnosti troponinů

Biochemické markery poškození myokardu

 

Miroslav Engliš