Troponiny (cTn ) při vysokodávkové chemoterapii maligních neoplasií - kardiotoxicita je vážným, někdy limitujícím faktorem řady protinádorových léků. Patří k nim především deriváty antracyklinu, cyklofosfamid, trastuzumab (Herceptin), 5-fluorouracyl aj. Jejich aplikace při léčbě nádorových onemocnění se může velmi výjimečně projevit jako akutní poškození myokardu již při prvním podání léku, častěji v subakutní formě (lékový perikarditis – myokarditis syndrom na bázi echokardiograficky prokazatelných změn kinetiky levé komory srdeční), nejčastěji v chronické formě. Závisle na kumulativní dávce léku, která se může manifestovat s časovým odstupem několika měsíců nebo i let až po jejím skončení v asymptomatické formě (snížená kontraktilita myokardu, redukce masy srdeční svaloviny, ztenčení stěny levé srdeční komory, diastolická nebo diastolicko-systolická dysfunkce levé komory srdeční) nebo jako klinicky zjevná restriktivní nebo dilatační kardiomyopatie s postupným vývojem městnavého srdečního selhání.
Vzestup koncentrace cTn se může objevit již při zahájení a v postupném průběhu léčby a již první – i malý – vzestup cTn má upozornit na nutnost případné úpravy léčby (vynechání léků s maximálním kardiotoxickým účinkem, tj. antracyklinových derivátů, změna jejich dávkování, nasazení kardioprotektivního léčebného režimu aj.).
K vzestupu cTn – většina prací studovala změny – může docházet již i při zakončení podání první dávky léků, častěji až s odstupem několika hodin (12-72), vzestup cTn je přechodný; někdy dochází ke změnám cTn až při dalších aplikacích, vzestup je pak obvykle vyšší, přetrvává déle, většinou však nepřesáhne hodnotu cut-off pro STE akutní infarkt myokardu (0,1 mg/l pro cTnT). Čím dříve v průběhu léčby dochází k vzestupu cTn, čím je vyšší a čím déle přetrvává, tím větší je riziko vzniku asymptomatických nebo klinicky manifestních projevů poškození myokardu.
Shodně je udáváno, že při podávání antracyklinových derivátů dochází u všech nemocných – bez ohledu, zda u nich došlo k současnému vzestupu cTn – během prvních tří měsíců k mírnému snížení LVEF; u nemocných, u nichž nedošlo k vzestupu cTn však jsou změny LVEF reversibilní a postupně se upraví. Naopak, u nemocných se změnami cTn pokles LVEF pokračuje a vede ke klinicky manifestním projevům srdeční dysfunkce a/nebo selhání (často již v časovém horizontu jednoho roku) se špatnou prognózou.
Až 10 % nemocných, především dětských nemocných s akutní lymfoidní leukémií s vysokým počtem buněk v periferní krvi a vysokým podílem blastických elementů, má zvýšené hodnoty cTn již před zahájením léčby; jsou zřejmě důsledkem změn při infiltraci myokardu nádorovými buňkami.
Další informace
Biochemické markery poškození myokardu
Miroslav Engliš
.