Apudomy
jsou nádory neuroendokrinního původu
histogeneticky pocházející z neuroektodermální tkáně, která se během vývoje
dostala do bronchů, střeva, slinivky břišní, nadledvin a dalších orgánů. Tamtéž
pak její nádorovou přeměnou vznikají apudomy. Jsou tvořeny buňkami schopnými
vychytávat a dekarboxylovat prekurzory aminů (APUD - Amine Precursor
Uptake and Decarboxylation) a tvořit z nich hormonálně aktivní
látky. Tím dochází k syndromům hormonální nadprodukce, které mohou ohrožovat
život nemocného, a proto vyžadují okamžité léčení. Apudomy tvoří téměř vždy
více hormonů současně, což je dáno geneticky jejich multipotentním základem.
Velmi často se sdružují do syndromů mnohočetné endokrinní neoplasie MEN I
(Wermerův syndrom s predilekčním postižením příštítných tělísek, pankreatu
a hypofýzy), MEN IIA (Sippleův syndrom postihující příštítná tělíska, štítnou
žlázu a dřeň nadledvinek) nebo MEN IIB (medulární karcinom štítné žlázy,
feochromocytom a mnohočetné slizniční neuromy rtu a trávícího ústrojí). Nádory
tohoto typu se hlásí zvýrazněnou symptomatologií produkce biogenních aminů
(serotonin, histamin, adrenalin, noradrenalin, dopamin), regulačních peptidů
(angiotenzin, kalcitonin, vazoaktivní intestinální polypeptid, somatostatin a
další), hormonů, enzymů (L–dopadekarboxyláza, NSE). Hormonálně aktivní nádory
se mohou vyskytovat v nejrůznějších lokalizacích, patří sem hlavně malobuněčné
karcinomy plic, medulární karcinomy štítné žlázy, nádory pankreatu, karcinoidy
a feochromocytomy. Produkty těchto nádorů nebo jejich metabolity - kyselina
5–hydroxyindoloctová (HIOK), 4–hydroxy–3–methoxy-mandlová (vanilmandlová, VMK),
metanefriny, inzulín - se stanovují nejen před určením diagnózy, ale i během
pooperačního sledování s cílem odhalení metastáz. Důležité je i sledování
dalších laboratorních parametrů (glykémie, kalcium, kalium, chloridy atd.),
které mohou v rámci symptomů (paraneoplastických syndromů) u jednotlivých
apudomů napomoci k jejich diagnostikování.
Z
apudomů lokalizovaných v gastrointestinálním traktu je nejběžnější karcinoid,
nádor vycházející z argentafinních buněk, nejčastěji v terminálním ileu, apendixu,
nebo rektu. Karcinoidy tvoří 30 % všech nádorů tenkého střeva. Vzácně se
nacházejí také v bronších, ovariu i jinde. Poměrně často, až v 90 %
případů, pozdě metastazují, většinou do jater, kostí, endokardu. K diagnóze
slouží kromě klinické symptomatologie laboratorní průkaz zvýšeného vylučování
HIOK močí. Fyziologické hodnoty jsou do 52 mmol/24hod. (po 3 denní dietě bez ovoce, reserpinu,
phenacetinu). NSE bývá zvýšená v séru i u těch nemocných, kde jiné látky
produkovány nejsou a tudíž chybí i klinické projevy. Atypický karcinoid může
produkovat místo 5–HIOK přímo 5–OH-tryptofan nebo serotonin. Také ACTH bývá
produkován
některými karcinoidy. Feochromocytom je dalším z
neuroendokrinních nádorů. Pochází z chromafinních buněk systému sympatiku a až
z 90 % bývá lokalizován v dřeni nadledvin. Produkuje katecholaminy,
presorické aminy jako adrenalin, noradrenalin, dopamin i další produkty - NSE,
somatostatin - což vede k typické klinické symptomatologii. Diagnostika
laboratorní spočívá ve stanovení VMK v moči. Referenční hodnoty jsou do
45 mmol za 24 hod. (po 3 denní dietě bez kávy, čaje, kakaa,
čokolády, ovoce, vanilky, hypotenziv, diuretik, sedativ, ataraktik,
antibiotik).
Mezi apudomy patří také nádory z endokrinních buněk
pankreatu, vycházejících z pluripotentních kmenových buněk, nezidioblastů;
jsou proto nazývány nezidiomy. Patří sem gastrinom, inzulinom, glukagonom,
VIPom, somatostatinom. Gastrinom je nádor z delta buněk pankreatu, který produkuje
vysoké hladiny gastrinu. Vzácně může být lokalizován i v duodenu. V 60 %
se jedná o karcinom, asi ve třetině případů bývá sdružen s dalšími hormonálně
aktivními nádory. Inzulinom vychází z beta-buněk Langerhansových ostrůvků
produkujících insulin. Glykémie bývá pod 2,8 mmol/l. Glukagonom vychází
z alfa-buněk a produkuje vysoké hladiny glukagonu, což se projevuje mj.
jako manifestní či latentní diabetes. VIPom je nádor produkující vazoaktivní
intestinální peptid (VIP), což se projevuje pankreatogenní cholerou s těžkými
poruchami vnitřního prostředí. Somatostatinom je nádor projevující se diabetem,
průjmy, malabsorpcí, dilatací žlučníku s cholelitiázou. Většinou bývá maligní,
metastazující rychle do jater. Kromě shora uvedených nádorů mohou apudomy
vzniknout kdekoliv v "APUD"- systému zahrnujícím i neurosekreční
buňky hypotalamu, buňky adenohypofýzy, epifýzy a buňky roztroušené v
urogenitálním ústrojí, např. nově uváděný reninom. Lze sem řadit také
neuroblastom dětského věku, nádor dřeně nadledvin, v l0% lokalizovaný
jinde v průběhu sympatiku (krk, hrudník, břicho i pánev).
Další
informace
Miroslava
Nekulová
recenzoval
Jindřich Macháček
.