Cílem léčby
dědičných metabolických poruch (DMP) je zlepšení kvality života - zmírnění
vlivu metabolického bloku, prevence komplikací a zajištění přiměřeného
somatického i psychosociálního vývoje. Kauzální je pouze léčba na buněčné
úrovni.
Předpokladem
správné léčby DMP je přesná a včasná diagnóza a znalost přirozeného průběhu a
patogeneze choroby. Léčba je vždy komplexní a multidisciplinární. Nezbytnou
součástí léčby je i edukace a psychická podpora pacientů a jejich rodin.
A. Léčba na úrovni fenotypu
Tato léčba neřeší
základní metabolický problém, ale může zmírnit klinické symptomy a zlepšit
kvalitu života.
1. symptomatická
a podpůrná léčba
např. symptomatická medikamentózní aj. léčba, chirurgická léčba, edukace pacienta a rodiny, režimová opatření, psychologická podpora, psychoterapie, „provázení“ pacienta a jeho rodiny všemi etapami života s DMP
B. Léčba na úrovni metabolitu
Léčba zahrnuje
nutriční, farmakologické a instrumentální přístupy. Je cílená na konkrétní
metabolický blok a umožňuje snížení koncentrace kritických metabolitů.
Nezbytnou podmínkou
správnosti léčby je znalost patogeneze a patofyziologie choroby či skupiny
chorob.
1.
omezení
příjmu nebo vzniku toxických substrátů a alternativních metabolitů
např. dieta s nízkým obsahem fenylalaninu u fenylketonurie,
prevence katabolismu u aminoacidopatií a organických acidurií,
bezlaktózová a bezgalaktózová dieta u galaktosémie, sanace střevní flory
metronidazolem u propionové acidémie
2.
eliminace
toxických substrátů a alternativních metabolitů
výměnná transfuze, peritoneální dialýza,
hemodialýza, hemofiltrace, využití alternativních metabolických cest
např. podávání benzoátu a fenylacetátu při hyperamonémii, podávání
glycinu a karnitinu u izovalerové acidémie, podávání penicillaminu u Wilsonovy
choroby, podávání betainu u pyridoxin nonresponzivní varianty deficitu
cystathionin beta-syntázy
3.
metabolické
inhibitory
např. podávání allopurinolu při hyperurikémii – inhibice xantinoxidázy,
podávání NTBC u tyrozinémie I – inhibice hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy
4.
náhrada
deficitních produktů
např. podávání tyrozinu u fenylketonurie, podávání argininu u poruch
cyklu močoviny, podávání glukózy a glukózových polymerů u jaterních glykogenóz,
podávání biotinu u deficitu biotinidázy, anaplerotická léčba (doplnění
intermediátů Krebsova cyklu)
C. Léčba na úrovni dysfunkčního proteinu
1.
aktivace a
stabilizace enzymů farmakologickými dávkami koenzymů (např. vitamíny)
např. podávání pyridoxinu u deficitu cystathionin beta-syntázy, podávání
thiaminu u leucinózy
2.
náhrada
deficitních enzymů
např. enzymoterapie u Gaucherovy choroby, Fabryho choroby,
mukopolysacharidózy I, glykogenózy II
3.
chaperony
(proteiny, které se účastní assemblace jiných makromolekulárních látek,
např. proteinů)
D. Léčba na buněčné úrovní
1.
transplantace
orgánů a tkání (jater, ledvin, kostní dřeně)
např. transplantace jater u tyrozinémie I, transplantace ledvin u
cystinózy, glykogenózy Ia, transplantace kostní dřeně u adrenoleukodystrofie
2.
genová
terapie s virovým vektorem
rutinně zatím u žádné choroby nepoužívána, pouze výzkum se spornými
výsledky
The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by
Charles R. Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc
Graw-Hill Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
·
ENC: Dědičné poruchy metabolismu
Sylvie Šťastná