Interleukin 6
(IL-6), Plasmocytoma growth factor (PCT-GF), Interferon-b-2 (IFN-b2),
Monocyte derived human B cell growth factor, B cell stimulating factor (BSF-2),
Hepatocyte stimulating factor (HSF), Interleukin Hybridoma/Plasmocytoma growth
factor (IL-HP1), Cytotoxic T cell differentiation factor,
Macrophage-Granulocyte inducing factor 2A (MGI-2A) je představitel XIII.
rodiny cytokinů. IL-6 je multifunkční protein původně nalezen v médiu
kultivovaných buněk. Gen pro IL-6 je lokalizován na chromosomu 7p21. Produktem
tohoto genu je protein o molekulové hmotnosti 21 až 28 kDa (212 aminokyselin)
v závislosti na zdrojové buňce. Jeho heterogenita je vytvářena
posttranslační N- nebo O-glykosylací nebo fosforylací. Je produkován normálními
i transformovanými buňkami, jako aktivovanými T lymfocyty, aktivovanými
monocyty-makrofágy, fibroblasty, hepatocyty, keratinocyty, astrocyty, cévními
endoteliemi a různými nádorovými buňkami. Produkce IL-6 je navozena vlivem
různých cytokinů.
IL-6 se účastní regulace imunitní odpovědi, hematopoezy a zánětu. IL-6
je přímo zapojen do odpovědi na infekci a poranění včetně zvýšení tělesné
teploty, může se významně podílet na regulaci IL-
IL-6 indukuje expresi IL-
Vzrůst koncentrací IL-6 indikuje patologické stavy jako jsou: těžké
popáleniny, pooperační komplikace se záněty, septický šok, bakteriální a virové
infekce, infekce plodu, autoimunitní onemocnění spojená s polyklonální aktivací
B lymfocytů (srdeční myxom, revmatoidní artritida, jaterní cirhóza, IgM
gamapatie), u proliferativních onemocnění (proliferativní mezangiokapilární
glomerulonefritida, psoriáza), u nádorů (myelom, lymfom, Castelmanova choroba,
Kaposiho sarkom a renální karcinom). Zvýšení IL-6 nastává v séru i
v moči před rejekcí transplantované ledviny.
Membránový receptor IL-6 se skládá ze dvou řetězců, IL-6Ra (glykoprotein o 80 kDa, gp80, 468 aminokyselin) a IL-6Rb (glykoprotein o 130 kDa, gp130, 896 aminokyselin). Membránový IL-6Ra je štěpen za vzniku cirkulujícího receptoru o molekulové hmotnosti 55
kDa, označovaného jako solubilní receptor IL-6, tento proces se děje
prostřednictvím protein-kinázy C. IL-6 se nejdříve slabě váže na IL-6R (IL-6Ra a sIL-6R) za vzniku binárního komplexu. Tento komplex pak asociuje se
dvěma molekulami IL-6Rb, které jsou
fosforylovány, tím se vazba s IL-6 stává silnou. Komplex odpovědný za
přenos signálu je homodimer IL-6Rb, který je
aktivován též LIF, CNTF, onkostatinem M a IL-11. Solubilní molekuly sIL-6R mají
vazebnou kapacitu, mohou mít efekt antagonisty a jsou nalézány v séru i
v moči. Zvýšené koncentrace sIL-6R v plazmě se vyskytují u HIV
pozitivních pacientů, při B lymfocytárních leukémiích, mnohočetném myelomu,
monoklonální gamapatii a Hodgkinově chorobě.
Další informace
Helena Živná, Pavel Živný