Hesla a pojmyHESLAHesla - pojmy

Interleukin 12 (IL-12)

ZPAEK

Interleukin 12 (IL-12), Natural killer cell stimulatory factor (NKSF), cytotoxic lymfocyte maturation factor (CLMF) je představitel tzv. unikátní rodiny cytokinů. IL-12 byl identifikován jako faktor secernovaný B buňkami transformovanými virem Ebstein-Barrové. Interleukin 12 je heterodimerní glykoprotein o molekulové hmotnosti 70 kDa (p70). Dva glykosylované řetězce označované jako p40 a p35 jsou spojeny disulfidickým můstkem, který je důležitý pro biologickou aktivitu interleukinu. Lehký řetězec o velikosti 35 kDa a těžký řetězec (40 kDa) jsou kódovány dvěma nezávislými geny. Buňky, které produkují biologicky aktivní heterodimer p70, vylučují ve velkém přebytku též podjednotku p40, která vytváří homodimery a svojí vazbou na receptor pro IL-12 působí antagonisticky. Lidský IL-12 není aktivní u myší, ale myší IL-12 aktivuje obě populace lymfocytů, lidské i myší.

 

IL-12 je především produkován aktivovanými makrofágy, B lymfocyty a dalšími buňkami prezentujícími antigen. Působí na regulaci buněčně zprostředkované imunity, především k podpoře růstu Th1 lymfocytů. Indukuje cytolytickou aktivitu T lymfocytů a NK buněk hlavně stimulací produkce IFN-g, který pak dále stimuluje produkci cytokinu IL-12. Touto pozitivní zpětnou vazbou významně zvyšuje zánětlivou odpověď na infekci. Podpora vyzrávání naivních T lymfocytů k lymfocytům subpopulace Th1 naznačuje možný význam IL-12 v protinádorové terapii.

 

Zvýšené koncentrace IL-12 v plazmě bývají také u neurologických onemocnění, autismu, roztroušené sklerózy mozkomíšní, autoimunitních chorob, chronických zánětlivých procesů (osteoartróz, revmatoidní artritidy, séronegativní spondylartropatie, Sjogrenova syndromu, aterosklerózy. Změny jsou též nalézány u bakteriálních a virových onemocnění, obstrukční žloutenky, septického šoku, infekce Mycobaterium tuberculosis a HIV infekce. IL-12 hraje významnou roli v rejekci transplantátu a rozvoji zánětlivých kožních lézí.

 

Biologické aktivity IL-12 jsou zprostředkovány přes vysokoafinitní komplexní receptor, tvořený dvěma podjednotkami IL-12 Rb1 a IL-12 Rb2, přičemž každá podjednotka samotná váže IL-12 velmi málo. Oba receptory jsou členy membránových proteinů typu I a vykazují podobu s rodinou gp130/G-CSF R. 

 

 

Další informace

Cytokiny

Cytokiny: unikátní rodina

 

 

Helena Živná, Pavel Živný