Interleukin 16
(IL-16), Lymphocyte chemoattractant factor (LCF) je představitel
tzv. unikátní rodiny cytokinů. IL-16 je identifikován jako homotetramer
sestávající ze 14 kDa velkých monomerů, každý z nich je tvořen 130
aminokyselinami. Tato struktura je nezbytná pro biologickou aktivitu.
Izoelektrický bod má 9,0-
IL-16 je syntetizován jako prekurzor (pro-IL-16) o přibližné velikosti
68 kDa (631 aminokyselin) mnoha buňkami: sleziny, thymu, lymfatických uzlin,
periferních leukocytů, kostní dřeně a mozečku. Mechanismus sekrece cytokinu
z buněk je zatím neznámý. Pro-IL-16 polypeptid je specificky rozštěpen
CD8+ buňkami, což nasvědčuje tomu, že aktivní forma IL-6 může být menší než
dříve prokázaná forma se 130 aminokyselinami.
Gen pro IL-16 se nachází na 15. chromosomu u člověka a na 7. chromosomu
u myši. Sekvence aminokyselin i struktura IL-16 je zachována u řady druhů.
Lidský i myší gen pro IL-16 zahrnuje 7 exonů a 6 intronů. Mezidruhovou
homologii zachovává především v C-terminální oblasti (82 %). Lidský
prekurzor - pro-IL-16 má 90% podobnost se stejnou substancí u různých primátů.
Interleukin 16 je pleiotropní prozánětlivý cytokin produkovaný
aktivovanými Th2 lymfocyty (CD8+, ale ne CD4+) přes H2 receptory a receptor pro
ConA. Produkují jej i eozinofily, kde plní autoregulační funkce.
Má chemotaktické účinky pro CD4+ lymfocyty, méně pro monocyty. Jeho
funkcí, která je zprostředkovaná přes expresi znaku CD4+, je modulovat T
buněčnou aktivaci. Aktivace navozuje zvýšení intracelulárního kalcia a zvýšení
tvorby ITP. Efekt cytokinu IL-12 může být blokován protilátkami proti CD4+.
K navození chemotaxe může zvyšovat expresi IL-2 receptoru a HLA-DR,
inhibovat aktivaci T buněčného receptoru závislého na CD3+ (TcR/CD3) a
potlačení HIV-1 replikace. Jeho biologická aktivita naznačuje spojení mezi T
lymfocyty a ostatními efektorovými buňkami. Má růstové aktivity pro CD4+ T
lymfocyty a indukuje na nich expresi p55
IL-2Ra s následnou
expresí molekul MHC II. třídy a IL-2R. IL-16 nestimuluje sekreci IL-2, ale oba
cytokiny působí synergicky. Nemá efekt na neutrofily. Je významným
chemoatraktantem pro eozinofily, dokonce větším než PAF nebo C5a a IL-2.
Neovlivňuje však u eozinofilů degranulaci, uvolnění leukotrienu C4, oxidativní
vzplanutí, tvorbu superoxidových radikálů, expresi HLA-DR nebo expresi
CR3/CD11b.
Bývá nalézán v bronchoalveolárních lavážích u různých chorob:
atopické astma, bulózní pemfigus, sarkoidóza, alveolitis s CD4+ T
lymfocyty. IL-16 se jeví jako důležitý cytokin v biologii HIV infekce.
IL-16 produkovaný CD8+ T lymfocyty inhibuje replikaci HIV viru v CD4+ T
lymfocytech, jeho koncentrace korelují s tíží infekce. Mechanismus těchto
efektů je zatím neznámý.
Jeho budoucí terapeutické uplatnění bude pravděpodobně ve stimulaci
protinádorové imunity a při terapii HIV infekce.
Další informace
Helena Živná,
Pavel Živný