Interleukin 8 (IL-8)

ZPAFP

Interleukin 8 (IL-8), Monocyte-derived neutrophil chemotactic factor, neutrophil activating peptide-1 (NAP-1), Granulocyte chemotactic factor (GCP), Neutrophil chemotactic factor (NCF) je představitel CXC rodiny chemokinů. Interleukin 8 vzniká z prekurzoru o 99 aminokyselinách. Lidský IL-8 má molekulovou hmotnost 8-10 kDa, v roztoku se vyskytuje jako dimer, u nějž dva cystinové můstky jsou nezbytné k jeho aktivitě. Má 4 variabilní formy (tvořené ze 77, 72, 70 a 69 aminokyselin), Tento neglykosylovaný protein je uvolňován mnoha buňkami jako např. aktivovanými monocyty, endoteliálními a epiteliálními buňkami, dermálními fibroblasty, keratinocyty, neutrofily, hepatocyty, synoviálními buňkami a T lymfocyty. Podnětem bývá LPS, IL-1, TNF-a, TNF-b.

 

Interleukin 8 je cytokin, účastnící se zánětu a patřící do skupiny chemokinů a (CXC rodiny).

IL-8 má chemotaktické účinky na T buňky a ve vyšších koncentracích i na neutrofily k invazi do zánětlivé nebo jinak poškozené tkáně. Neutrofily jsou zvýšeně uvolňovány z kostní dřeně, zvyšuje jejich schopnost adherovat k endoteliím expresí ICAM-1. V neutrofilech IL-8 spouští sekreci superoxidových iontů a lysozomálních enzymů, stimuluje produkci myeloperoxidázy, a-manosidázy a b-glukuronidázy. Dále působí na bazofily, u kterých kromě chemotaktických účinků navozuje uvolňování histaminu. IL-8 je proteolyticky degradován v cytoplasmě a uvolňován do extracelulárního prostředí (např. kultivačního média) v podobě solubilních fragmentů.

 

IL-8 se účastní na patogenezi revmatoidní artritidy (poškozováním chrupavky neutrofily) a psoriázy. Jeho efekty se však projevují u řady dalších onemocnění: ARDS, astma, bakteriální infekce, krevní inkompatibilita, kontaktní dermatitida, empyém, rejekce transplantátu, glomerulonefritida, dna, hemolyticko-uremický syndrom, imunní vaskulitidy, střevní záněty, malignity CNS, infarkt myokardu, intrauterinní infekce, sepse, uveitida, Jarisch-Herxheimerova reakce.

 

Ve spojení s jinými cytokiny může být vhodný k léčbě pacientů s granulocytopenií, těžkou infekcí rezistentní na antibiotika a imunodeficience při HIV infekci.

 

IL-8 působí cestou specifických membránových receptorů (chemotactic agonist receptor-family) se dvěma vazebnými místy pro jejich ligandy. Četnost receptorů na povrchu buněk se liší podle typu buněk, nejvíce se jich nachází na T lymfocytech a neutrofilech. Po navázání IL-8 klesá exprese receptoru více než o 90 % za 10 minut internalizací receptoru s ligandy. Receptory pro IL-8 jsou pravděpodobně recyklovány.

 

 

Další informace

Cytokiny

Cytokiny: chemokinová rodina CXC

 

 

Helena Živná, Pavel Živný