Gaucherova choroba: deficit aktivity beta-glukozidázy
(beta-glukocerebrosidázy) (defekt
v genu kódujícím enzymový protein)
Synonyma: Gaucher disease, glukocerebrosidóza,
glukosylceramidová lipidóza
Klasifikace (Blau, 2003): 19.13.1(typ 1), 19.13.2 (typ
2), 19.13.3 (typ 3)
OMIM: 230800
Chromozomální
lokalizace: 1q21
Klasifikační
číslo enzymu: EC.3.2.1.45
Klinický obraz: Počátek onemocnění u typu 1 je
v dětství, plná manifestace v dospělosti. Typická je splenomegalie,
hepatomegalie je jen mírná, ale je možný vznik cirhózy. Dochází k infiltraci
kostní dřeně, rarefakci kostí, patologickým frakturám a aseptickým nekrózám.
Masivní postižení plic může vést až ke cor pulmonale. Známa je též kožní
hyperpigmentace a koincidence s různými malignitami.
Mezi základní znaky
u typu 2 patří hepatosplenomegalie a těžká neurologická symptomatologie
(trismus, strabismus, retroflexe hlavy, progresivní spasticita, hyperreflexie a
vznik patologických reflexů, v terminálním stadiu hypotonie).
U typu 3 je delší
průběh nemoci a neuroviscerální symptomatologie kolem 1 - 3 let života,
hepatosplenomegalie a později neurologická symptomatologie - ataxie a spastické
parézy, poruchy oční motility, mentální retardace a záchvaty (často myoklonie).
Diagnóza Gaucherovy choroby je potvrzena stanovením
deficitu aktivity b-glukozidázy v leukocytech izolovaných
z periferní krve, nebo kultivovaných kožních fibroblastech. Doplňujícím
vyšetřením u případů s potvrzenou diagnózou je analýza DNA.
Prenatální diagnóza v rodinách s enzymaticky prokázanou diagnózou je možná
analýzou nativních a kultivovaných choriových klků nebo kultivovaných
amniocytů.
Terapie iv. dodáním chybějícího enzymu, inhibice
biosyntézy glukocerebrosidu.
Výskyt: V naší populaci bylo diagnostikováno
59 pacientů.
Literatura
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
Další informace
Jana Ledvinová, Helena Poupětová