Diagnózy a syndromyDiagnózy a syndromy neformalizované

Deficit adeninfosforibosyltransferázy

AJEGH

Deficit adeninfosforibosyltransferázy je dědičná porucha metabolismu, která se řadí mezi poruchy metabolismu purinů.

Synonyma: Adenine phosporibosyltransferase deficiency, APRT def., 2,8-dihydroxyadeninová litiáza

McKusick (OMIM): 102600

EC: 2.4.2.7

Chromozomální lokalizace: 16q.24.3

Defekt aktivity adeninfosforibosyltransferázy vede k přeměně adeninu na 2,8-dihydroxyadenin. Tento velmi špatně rozpustný metabolit vytváří močové konkrementy. Existují 2 typy enzymového deficitu. Typ I: kompletní deficit aktivity adeninfosforibosyltransferázy

Typ II (Japonský typ): částečný deficit aktivity adeninfosforibosyltransferázy (u více než poloviny japonských pacientů)

 

Incidence: ve světě diagnostikováno více než 100 případů, v ČR zatím zachyceny 2 případy onemocnění

Manifestace:od dětského věku až do dospělosti (průměrný věk popsaných pacientů je 25 let). Až 20% nemocných zůstává však asymptomatických.

Prognóza: onemocnění může mít benigní, ale také život ohrožující průběh.

 

Mezi základní klinické příznaky patří: 2,8-dihydroxyadeninová litiáza, u těžkých forem až akutní selhání ledvin. Z dalších příznaků může být: hematurie, rekurentní infekce močového traktu, chronické renální selhání.

 

Laboratorní nálezy: vylučování adeninu, 8-hydroxyadeninu a 2,8 dihydroxyadeninu v moči (poměr 1,0 : 0,03 : 1,5). Tvorba a vylučování ostatních purinů jsou nezměněny. Koncentrace kyseliny močové v séru a moči jsou v normě.

Diagnostika: 2,8 dihydroxyadenin je analog kyseliny močové a rutinními chemickými testy nelze tyto metabolity odlišit. Na onemocnění může upozornit nález mikrosférických (nikoli jehličkových) krystalů v močovém sedimentu. Na možnost deficitu APRT je třeba myslet u dětí a dospělých se symptomy urolitiázy, zvláště při normálních hodnotách kyseliny močové v moči a séru. Konkrementy jsou rtg-nekontrastní.

Potvrzení deficitu:stanovení aktivity enzymu v erytrocytech

Léčba: nízkopurinová dieta, zvýšený přívod tekutin, allopurinol

Prenatální diagnostika: je možná (choriové klky, amniotická tekutina )

 

Literatura

  • Physician’s Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds. N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K. M. Gibson. Springer Verlag, Berlin Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
  • Simmonds H.A.:Purine and pyrimidine disorders.In: Holton J.B. (eds) "The inherited metabolic diseases“.2nd ed., Edinburg, Churchill Livingstone, 1993, s.297-349.

 

Další informace

·        Dědičné poruchy metabolismu

·        Poruchy metabolismu purinů a pyrimidinů

 

Olga Martincová, Ivan Šebesta, Antonín Jabor