Deficit
adenylosukcinátlyázy je dědičná porucha metabolismu, která se řadí mezi
poruchy metabolismu purinů.
Synonyma: Adenylosuccinate lyase deficiency, ADSL,
adenylosuccinase, ASL
McKusick (OMIM): 103050
EC: 4.3.2.2
Chromozomální lokalizace: 22
Onemocnění je první popsaný genetický defekt u člověka,
postihující syntézu purinů de novo.
Následkem deficitu enzymu adenylosukcinátlyázy
dochází k poškození biosyntézy AMP. Patobiochemické mechanismy vedoucí k
poškození centrální nervové soustavy a neurologickým projevům jsou v současné
době neznámé.
Incidence: v ČR zatím diagnostikováno 6
případů onemocnění
Manifestace:v novorozeneckém a dětském věku.
Mezi základní klinické příznaky patří v prvních letech
života psychomotorická retardace, která může být doprovázená epilepsií. Dalšími
symptomy mohou být: hypotonie, křeče, autizmus, dyskineze, někdy se projevuje
růstová retardace.
Laboratorní
nálezy: v krvi, moči a
mozkomíšním moku se hromadí 2 substráty adenylosukcinátlyázy:
sukcinylaminoimidazolkarboxamid ribosid (SAICAr) a sukcinyladenozin (S-Ado). Ke
screeningovému vyšetření se používá metoda tenkovrstevné chromatografie
z ranního vzorku moče. V případě pozitivního screeningového nálezu
následuje kvantifikace obou metabolitů v moči, krvi a mozkomíšním moku
pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie.
Diagnostika: stanovení aktivity enzymu
v erytrocytech (lymfocytech, fibroblastech). Prokazatelný je též deficit
enzymu v jaterní a svalové tkáni, v ledvinách.
Léčba : není zatím známa
Prenatální diagnostika: enzymové vyšetření
z choriových klků