Deficit
uridinmonofosfátsyntetázy( UMPS), dědičná orotová acidurie je dědičná porucha metabolismu, která se řadí mezi
poruchy metabolismu pyrimidinů.
Synonyma: UMP synthase deficiency, orotate phosphoribosyl
transferase and OMP dekarboxylase deficiency, OPRT and OMP dekarboxylase
deficiency
McKusick (OMIM):
Typ I: 258900, Typ II: 258920
Chromozomální lokalizace: 3q13
Jedná se o nejčastější poruchu metabolismu pyrimidinů, které
vzniká na základě defektu v syntéze pyrimidinů de novo. Produktem syntézy purinů de novo je kyselina orotová, která je dále metabolizována na
uridinmonofosfát působením 2 enzymů: orotátfosforibosyltansferázy (OPRT, EC:
2.4.2.10) a orotidin-5-monofosfátdekarboxylázy (ODC, EC: 4.1.1.23). Oba enzymy
tvoří bifunkční protein uridin-5-monofosfátsyntetázu (UMPS). Deficit tohoto
bifunkčního proteinu je označován jako dědičná orotová acidurie. Existují 2
typy orotové acidurie, které mají shodné klinické projevy a liší se jen
enzymovými defekty:
Typ I: z deficitu OPRT i ODC
Typ II: pouze z deficitu ODC, aktivita OPRT je normální
Incidence: ve světě diagnostikováno asi 15
pacientů, v ČR zatím onemocnění nezachyceno
Manifestace: v novorozeneckém a dětském
věku
Základní klinické příznaky: neurologický obraz je zcela
nespecifický. Děti s touto chorobou se rodí s normální porodní
hmotností. Byla popsána souvislost se zvýšeným počtem malformací a to zejména
kardiálních. V dalším průběhu života se většinou objevuje váhové
neprospívání, u některých dětí opoždění psychomotorického vývoje různého stupně.
Motorické poruchy se nejčastěji projevují ve smyslu centrální hypotonie.
Konstantním závažným příznakem je makrocytární hypochromní megaloblastická
anemie, většinou středního stupně s mírně progredujícím průběhem,
nereagující na terapii železem, kyselinou listovou a vitamínem B12.
Laboratorní nálezy: zvýšené vylučování kyseliny
orotové v moči. V moči se mohou vyskytovat krystalky kyseliny
orotové. Vylučování kyseliny orotové a orotidinu se zvyšuje též po terapii
inhibitory UMPS (např. allopurinol, barbituráty).
Diagnostika: stanovení aktivity enzymu UMPS
v erytrocytech
Léčba: terapie s dobrým efektem spočívá
v podávání uridinu.
Prenatální diagnostika: je možná (choriové
klky, amniotická tekutina, amniotické buňky)