Deficit
dihydropyrimidindehydrogenázy (DHPD) je dědičná porucha metabolismu,
která se řadí mezi poruchy metabolismu pyrimidinů.
Synonyma: Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency, DPD,
dědičná thymin-uracilurie, pyrimidinémie
McKusick (OMIM): 274270
EC:1.3.1.2
Chromozomální lokalizace: 1p22
Incidence: v ČR zatím onemocnění
nezachyceno
Manifestace: v dětském i dospělém věku
V pyrimidinovém metabolismu, narozdíl od purinového,
nedochází ke zpětnému využívání pyrimidinových bází. Pyrimidinové báze-thymin a
uracil jsou degradovány ve 3 metabolických krocích na beta-alanin a
beta-aminoizomáselnou kyselinu. DHPD je prvním ze 3 enzymů této katabolické
cesty. Při jeho deficitu dochází k výraznému zvýšení hladiny thyminu a uracilu
a 5-hydroxymetyluracilu v moči.
Enzym působí také při degradaci některých chemoterapeutik
jako je např. 5-fluorouracil a jeho deficit může vyvolat velmi toxické až
letální reakce na podávání běžných dávek uvedeného léku. U některých pacientů
byl deficit enzymu odhalen až po provokaci 5-fluorouracilem.
U dosud diagnostikovaných pacientů nebyly zjištěny shodné
klinické příznaky, kromě mikrocefalie. Neurologické příznaky jsou nekonstantní
a nespecifické: opoždění psychomotorického vývoje různého stupně, někdy
s patrným regresem ve vývoji, mikroftalmie, nystagmus. Později může byt
patrné opoždění řeči a poruchy chování. Dále mohou být epileptické záchvaty,
hypotonie. Závažné symptomy po podání 5-fluorouracilu zahrnují cerebellární
ataxii, leukopenii, trombocytopenii, horečky, váhový úbytek, průjmy, zvýšené
vypadávání vlasů, neurologický nález může progredovat až do obrazu komatu.
Laboratorní nálezy: v moči se nachází vysoké
koncentrace thyminu, uracilu a 5–hydroxyuracilu stanovené pomocí vysokoúčinné
kapalinové chromatografie (nebo plynové chromatografie s hmotnostní
spektrometrií).
Diagnostika: stanovení aktivity enzymu
v leukocytech a fibroblastech.
Prenatální diagnostika: je možná z amniotické
tekutiny.