Enzymová degradace natriuretických
peptidů
Kromě clearancového
receptoru se při degradaci natriuretických peptidů uplatňuje proteolytické
štěpení metaloendoproteázou (neutrální endopeptidáza, EC 3.4.24.11). Tato
proteáza je aktivní v kartáčovém lemu proximálního renálního tubulu,
v plicích a játrech, podkladem účinku je otevření kruhu mezi pozicí 105
(Cys) a 106 (Phe). Takto změněná molekula ztrácí schopnost vazby na receptor.
Oba způsoby eliminace přispívají ke krátkým poločasům eliminace natriuretických
peptidů (řádově minuty až desítky minut). Proti účinku neutrální endopeptidázy
je více odolný urodilatin než ANP.
Substrátem pro
stejný enzym jsou kromě natriuretických peptidů také kininy (bradykinin) a
adrenomedulin.
Aktivitu endopeptidáz lze omezit inhibovat specifickými inhibitory, které zvyšují koncentrace natriuretických peptidů (ANP, BNP, CNP), adrenomedulinu a bradykininu. Důsledkem je zvýšení syntézy NO (efekt ininu, redukce vazokonstrikce, snížení periferního odporu a zlepšení lokálního průtoku krve. Jako tzv. duální vazopeptidázy se označují látky s kombinovaným efektem inhibitoru ACE a neutrálních endopeptidáz.
Další informace
Systém natriuretických peptidů