Abstrakt
Trombinem
aktivovaný inhibitor fibrinolýzy (TAFI) je spojením mezi koagulací a
fibrinolýzou. Tento proenzym je aktivován na účinnou formu větším množstvím
trombinu, nebo komplexy trombin/trombomodulin. Aktivovaná forma (TAFIa) štěpí
karboxylové lysinové řetězce plazminem degradovaného fibrinu a snižuje tak cca
2,5x jeho kofaktorovou funkci pro tkáňovým aktivátorem plazminogenu (t-PA)
navozené štěpení plazminogenu na plazmin. Jeho význam tkví tedy ve zpomalení
fibrinolýzy v úvodu koagulačního procesu. Zabrání předčasné lýze koagula.
Terminologie
Trombinem
aktivovaný inhibitor fibrinolýzy
Synonyma
plazmatická
karboxypeptidáza B,
Chemická
a fyzikální charakteristika, struktura a povaha analytu
Chemicky patří do
skupiny metalokarboxypeptidáz, které jsou charakteristické nosičstvím atomu
zinku ve své molekule. Tento atom je důležitý pro katalytickou funkci enzymu.
Je to glykoprotein
o molekulová hmotnosti 55 kDa, obsahující 401 aminokyselin. Při jeho aktivaci
trombinem se odštěpí aktivační peptid o 92 aminokyselinách za vzniku
aktivovaného TAFI (TAFIa). Kromě trombinu jsou dalšími, méně významnými
aktivátory i trypsin nebo plazmin.
Role v metabolismu
TAFI je aktivován
trombinem. Při aktivaci samotným trombinem
jsou potřebné poměrně vysoké hladiny trombinu. Pokud je trombin vázán na trombomodulin (TM), je rychlost aktivace zvýšena 1250x.
Komplex trombin-trombomodulin (T/TM) je také aktivátorem proteinu C. Rovnováha v aktivaci těchto dvou
funkčně protichůdných inhibitorů je závislá jednak na množství trombomodulinu
na endoteliích a na koncentraci trombinu. K převaze aktivace TAFI vede
nízká koncentrace molekul trombomodulinu na membránách endotelií (jejich
koncentrace se zvyšuje směrem od centra do periferie), nebo vysoká hladina
trombinu nevázaného na trombomodulin. Ve velkých cévách je tedy malá inhibice
fibrinolýzy prostřednictvím TAFI a je výraznější aktivace proteinu C
s jeho tlumivým efektem na produkci trombinu. V malých cévách se
poměr obrací.
Tím je dána dvojí
funkce trombomodulinu v regulaci hemostázy – nízké koncentrace koagulaci
podporují, vyšší koncentrace zpomalují.
Zdroj (syntéza,
příjem)
Syntetizován
v játrech jako prepropeptid s obsahem 423 aminokyselin. N-terminální
peptid o 22 aminokyselinách se z něj odštěpí ještě v buňce a do oběhu
je secernován peptid o 401 aminokyselinách.
Distribuce
v organismu, obsah ve tkáních
Při mutaci faktoru
V Leiden se na trombofilním stavu kromě přetrvávající produkce trombinu
podílí i antifibrinolytická úloha TAFI. Při aktivaci TAFI se zde uplatní vysoké
hladiny trombinu, méně komplexy trombin/trombomodulin. Obdobně ve velkých
cévách s nízkou koncentrací molekul trombomodulinu na endoteliích vede
ruptura ateromatosního plátu k masivní produkci trombinu vlivem odhalení
tkáňového faktoru a tím se dále zvyšuje aktivace TAFI a snižuje se podíl
fibrinolýzy jako reparačního procesu.
Způsob
vylučování nebo metabolismus
Inaktivace TAFIa
se děje konformační změnou molekuly, ne štěpením. Teprve inaktivní TAFIa je
degradován štěpením.
Biologický
poločas
TAFIa je velmi
citlivý na teplotu. Za teploty kolem
Literatura
TAFI a jeho význam
v regulaci fibrinolýzy, Vnitřní lékařství 1/2004, autoři Staško, Hudeček,
Kubisz
Autorské poznámky
Eva Fenclová