TDM: Aminoglykosidy - aplikace 1x za den

Aplikace aminoglykosidů jedenkrát za 24 hodin je efektivní režim podávání, který umožňuje plně využít farmakokineticko-farmakodynamických charakteristik antibiotika.

 

Prodloužení dávkovacího intervalu (na 24 hodin) při zachování celkové denní dávky má dva hlavní cíle:

·         zvýšit peakovou koncentraci aminoglykosidu (Cmax),

·         minimalizovat koncentraci před aplikací další dávky (Cmin).

 

Důvody pro volbu tohoto režimu jsou následující:

·         vyšší poměr Cmax k minimální inhibiční koncentraci (MIC) má vyšší antibakteriální efekt,

·         při vyšších Cmax je větší pravděpodobnost, že v místě infekce budou dosaženy nebo překročeny efektivní prahové koncentrace aminoglykosidu,

·         při delším intervalu aplikace je více pravděpodobné, že vymizí adaptivní resistence, která je typická pro kontinuální nebo frakcionované podávání,

·         při vyšší Cmax je popsán delší postantibiotický efekt,

·         poskytuje delší časový interval pro eliminaci antibiotika z buněk renálního tubulu, zabraňuje kumulaci aminoglykosidu v ledvinách, snižuje toxicitu.

 

Kritické zhodnocení obou režimů aplikace provedl v roce 1994 Barclay. Po podrobné analýze 24 animálních a 30 humánních studií uzavřel, že podávání aminoglykosidů jedenkrát denně je přinejmenším stejně efektivní jako frakcionované častější podávání a pravděpodobně způsobuje také menší nefrotoxické a ototoxické účinky.

 

Léky se aplikují obvykle krátkou (30-60 minut) infúzí.

 

Koncentrace Cmax dosahované při aplikaci jedenkrát denně jsou v porovnání s frakcionovaným podáváním podstatně vyšší:

 

aminoglykosid	1x denně	2 – 3 x denně	jednotka
amikacin	40,9 – 57,8	21,0 – 36,6	mg/l
netilmicin, gentamicin, tobramycin	10,2 – 21,3	4,7 – 12,0	mg/l
isepamicin

 

Hodnoty Cmin na konci 24-hodinového dávkového intervalu:

 

netilimicin, gentamicin	< 1 (ideálně <0.5) mg/l
amikacin	< 2,5 (ideálně < 1) mg/l
isepamicin	< 2,5 (ideálně < 1) mg/l

 

Otázkou, která není definitivně vyřešena, je způsob terapeutického monitorování:

Odběr koncentrací pro stanovená Cmax a Cmin může být proveden již po první aplikované dávce. Odběr Cmax provádíme až po skončení distribuční fáze, tj 6 - 8 hodin po aplikaci infuze. Rutinní kontrolní staovování Cmin se pro častý výškyt nulových koncentrací nedoporučuje. Cmin měříme vždy při podezření na kumulaci.

 

Výjimkou z tohoto režimu mohou být malé děti, pacienti s endokarditidou, renálním selháním s rizikem akumulace léku, neutropeniční pacienti a jiní pacienti s imunodeficitem.

 

Další informace:

·         Terapeutické monitorování

·         Aminoglykosidy

 

Milada Halačová