Homocystinurie z deficitu CBS je dědičná porucha metabolismu, která se
řadí mezi poruchy metabolismu sirných aminokyselin.
Synonyma: Cystathionine beta-synthase deficiency
(CBS), Homocystinuria, pyridoxine-responsive
McKusick (OMIM): 236200
Chromozomální lokalizace: 21q22.3
Defekt enzymu: EC 4.2.1.22
Výskyt v ČR: incidence diagnostikovaných pacientů je
1:340 000, molekulárně epidemiologické studie předpovídají výskyt 1:16 000
Klasická
homocystinurie z deficitu CBS je multisystémové onemocnění
s postižením pojiva, centrálního nervového systému a cév, v poslední
dekádě však bylo v zahraničí i u nás diagnostikováno vzhledem
k dostupnosti stanovení homocysteinu nezanedbatelné množství pacientů
s frustní formou homocystinurie pouze s cévními příznaky. Klasická forma
nemoci se projevuje obvykle v dětském věku, mírné formy s izolovanými
trombózami se projevují až v dospělosti. Dědičnost je autozomálně
recesivní, frekvence 1:100 000 - 1:300 000, molekulárně genetické studie však
předpokládají výskyt 1:6 400 až 1:83 000.
Postižení pojiva se
u klasických forem projevuje lentikulární myopií následovanou dislokací čoček,
kyfoskoliózou s osteoporózou, dolichostenomelií a marfanoidním habitem,
výjimečně i prolapsem mitrální chlopně či kýlami. Centrální nervový systém bývá
postižený různou mírou mentální retardace, psychózami a epilepsií,
v cévním systému je typickým projevem tvorba trombos v arteriálním i
žilním řečišti. Obecně lze konstatovat, že tíže klinického postižení a nástup
příznaků závisejí na tíži mutací v genu pro CBS, přičemž mírnější varianty
se projevují později s menším postižením CNS. Mírnější varianty nemoci
bývají spojené s pyridoxinresponzivitou, tj. podstatným snížením
koncentrace celkového homocysteinu po podání farmakologických dávek pyridoxinu.
V krvi i v moči je
zvýšena hladina celkového homocysteinu, homocystinu a methioninu, naproti
tomu jsou snížené koncentrace cysteinu a cystathioninu, diagnózu lze ověřit
průkazem enzymového deficitu v kultivovaných kožních fibroblastech.
Molekulovou podstatou deficitu cystationin beta-syntázy
jsou mutace v genu CBS, t.č. je
známo více než 140 různých patogenních mutací (viz http://www.uchsc.edu/cbs)
Terapie: dietní
léčba nízkobílkovinnou dietou se sníženým přívodem methioninu, suplementace
směsí aminokyselin bez methioninu, obohacené cysteinem (např. CM-AM Nutricia) a
léčba vysokými dávkami pyridoxinu (25-1500 mg/d), betainu,vitaminu B12 a
folátů.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
·
ENC: Dědičné poruchy metabolismu
·
Poruchy metabolismu sirných AMK
Viktor Kožich