Odborné textyRepetitorium - klinická genetikaRepetitorium - biochemie obecná

Apolipoprotein(a)

JAAEE

Apolipoprotein(a) se nachází na povrchu lipoproteinu(a). Je to glykoprotein, obsahující asi 30 váhových procent sacharidů a polypeptidový řetězec o velikosti 300-800 kD. Gen kódující apo(a) se nachází na dlouhém raménku 6. chromosomu poblíž genu pro plazminogen. Je to protein vysoce polymorfní, nejevící žádnou nápadnou podobnost s jiným apolipoproteinem. Jeho základní jednotkou je tzv. “kringle” (“smyčka“), struktura velmi častá právě u proteinů známých z procesu fibrinolýzy. Jedná se o proteinovou doménu obsahující asi 80 aminokyselinových zbytků, vzájemně spojených třemi vnitřními disulfidickými můstky. Molekulová váha apolipoproteinu apo(a) se může u jeho četných polymorfních variant lišit a je dána právě počtem “kringlů”. Apo(a) s obsahem 17 až více než 30 “kringlů” se velmi podobá Glu-plazminogenu (plazminogen s kyselinou glutamovou vázanou na N-terminálním konci). Strukturní homologie apo(a) s proenzymem fibrinolytického systému plazminogenem spočívá zejména v tom, že má stejnou proteázovou oblast a podobné, ne však shodné domény tvaru složených smyček “kringle 4“ a “kringle 5“. Na rozdíl od plazminogenu ale apo(a) nemá “kringle 1-3“ a navíc se “kringle 4“ v apo(a) vyskytuje v mnoha tandemových kopiích. Proteázová doména apoproteinu(a) se z 94 % podobá proteázové doméně plazminogenu, na rozdíl od ní je však v proteázové doméně apoproteinu(a) zaměněn serin za arginin. Tato záměna vede k tomu, že na rozdíl od plazminogenu lipoprotein(a) plazmin neaktivuje.

 

Další informace:

 

Jaroslava Ambrožová

 

.