Vyšetřovací postup u hypogamaglobulinémií vychází z důkladné anamnézy (zvýšená četnost infekcí v novorozeneckém a dětském období, infekce oportunně patogenními mikroorganismy (virové a mykotické infekce svědčí spíše pro poruchy T-buněčné nebo T- a B- buněčné složky, bakteriálními spíše pro poruchy B-buněčné nebo granulocytární složky anebo komplementového systému), reakce na očkování, atopie, nejasná úmrtí v rodině, těžké infekce).
Laboratorní vyšetření u hypogamaglobulinémií zahrnuje vyšetření krevního obrazu a differenciálu z periferní krve (zejména počet leukocytů, absolutní počet lymfocytů a počet trombocytů), kvantitativní stanovení jednotlivých tříd imunoglobulinů včetně podtříd IgG a IgA, stanovení isohemaglutininů, reakci na imunizaci, vyšetření komplementu, test fagocytózy, případně speciální molekulárně biologická vyšetření.
Kvantitativní stanovení imunoglobulinů ve třídách IgG, IgA a IgM podává celkovou informaci o tvorbě protilátek a funkci B-buněčné linie. Hladiny je třeba hodnotit ve vztahu k věku. Zdravý dospělý jedinec má 4-5 násobnou funkční rezervu. U nemocných s hypogamaglobulinémií na podkladě velké ztráty proteinů stačí k efektivní humorální odpovědi koncentrace kolem 4 g/l. Koncentrace S-IgG <2,5-3,0 g/l je spojena již se zvýšeným rizikem infekčních komplikací a vyžaduje substituční terapii. Pacienti s kombinovaným imunodeficitem mohou mít rozdílnou hladinu v jednotlivých třídách.
IgG, IgA podtřídy mohou být postiženy i při normální hladině celkového IgG nebo IgA. Kvantifikace event. specifická protilátková odpověď v jednotlivých podtřídách je indikována zejména u jedinců s opakovanými respiračními infekty, kdy příčinou může být buď defekt v produkci imunoglobulinů jedné/více podtříd nebo defektní protilátková odpověď na specifickou antigenní stimulaci v této podtřídě při normální hladině IgG/IgA v této podtřídě. Vyšetření podtříd IgA je indikováno u nedostatečné tvorby IgA a u opakovaných sinopulmonálních infekcí, IgG podtříd zejména u opakovaných bakteriálních infekcí .
|
podtřída |
% celk. Ig |
poločas (dny) |
fixace kompl. |
funkce |
projev deficitu |
|
IgG1 |
60-75 |
25 |
++ |
odpověď na protein., virové antigeny |
|
|
IgG2 |
15-25 |
23 |
+ |
odpověď na sacharidové antigeny |
opakované sinopulmonální infekce, neschopnost odpovědi na polysacharidové antigeny; deficit v IgG2 + IgG4 má častější vývoj autoimunit-ních onemocnění |
|
IgG3 |
3-6 |
9 |
+++ |
jako IgG1, virus neutrali-zační protilátky |
vzácný, opakované infekce |
|
IgG4 |
2-6 |
25 |
- |
alergenně specifické protilátky |
zvýšená tendence k respiračním infekcím |
|
IgA1 |
85 |
|
- |
odpověď na proteinové antigeny, v krvi i sekretech |
|
|
IgA2 |
15 |
|
- |
odpověď na polysacharidové a lipopolysacha-ridové antigeny, vyšší obsah v sekretech |
|
Specifické protilátky
se stanovují u imunizovaných osob, zejména proti tetanu, difterii, pertussi nebo polysacharidovým antigenům (H. influenzae). Měří se titr specifických protilátek 2-3 týdny po imunizaci a za dostatečnou humorální odpověď je považován aspoň 4-násobný vzestup.
Isohemaglutininy anti-A a anti-B jsou přirozené protilátky proti znakům v ABO systému ve třídě IgM a tvoří se od novorozeneckého věku. Titry jsou obecným indikátorem tvorby IgM protilátekV závislosti na krevních skupinách má 70% dětí koncem prvního roku pozitivní titry. U dospělých je jako normální hodnocen titr větší než 1:8 (kromě skupiny AB, která nemá žádné přirozené isohemaglutininy anti-A, anti-B).
Počet lymfocytů a jejich fenotypizace průtokovou cytometrií
Za dostatečný pro správnou imunitní reaktivitu je považován absolutní počet lymfocytů v periferní krvi větší než 1,2x 10/9l, z toho CD 3+ T-buňky by měly tvořit 65-85%, B-buňky (CD 19+ a CD 20+) 5-15%.
Možné nálezy:
- chybění nebo výrazný pokles všech tříd a podtříd
- pokles jen jedné třídy nebo podtřídy v porovnání se zdravým jedincem téhož věku
- normální hladiny v jedné třídě nebo podtřídě, ale snížená odpověď po specifické stimulaci (např. v IgG2 proti pneumokokovým polysacharidovým antigenům)
Laboratorní nálezy při některých primárních protilátkových imunodeficitech:
|
typ imunodeficitu |
imunoglobuliny |
isohem-agluti- niny |
titry očko- vání |
kožní testy |
ostatní |
||||
|
IgG |
IgA |
IgM |
IgE |
IgD |
|||||
|
Brutonova agamaglobulinémie |
<1g/l <2SD |
0 |
0 |
0 |
|
0 |
0 |
norm. |
postižení jen muži, chybí B-buňky a plazmocyty, CD 19+ B-lymfo<2% |
|
CVID |
↓ |
↓ |
mírně↓ |
|
|
+/- |
+/- |
+/- |
často def. IgG1+IgG3, IgG2 +IgG4 |
|
sy hyperIgM |
↓ |
↓ |
↑-↑↑ |
↓ |
+ |
|
|
|
|
|
selekt. deficit IgA |
n-↓ |
0-↓ |
n-↑ |
|
|
|
|
|
|
|
selekt. deficit IgM |
n |
n |
↓↓ |
|
|
|
0-↓↓ |
|
|
|
SCID |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Nezelofův sy |
n-↓ |
n-↓ |
n-↓ |
|
|
|
|
- |
|
Jana Granátová