Jansenova metafyzeální
chondrodysplázie
Murk Jansen metaphyseal
chondrodysplasia
OMIM 156400
Autosomálně dominantní kostní
choroba způsobená aktivující mutací receptoru PTHR1
zvýšenou konstituční aktivitou receptoru a akumulací cAMP v kosti a ledvině s
celoživotní hyperkalcémií, supresí syntézy PTH (normální nebo nedetegovatelné koncentrace) a nezvýšeným PTHLH.
Klinicky se projevuje trpaslictvím
s krátkými končetinami, zvýšením objemu trabekulární kosti ze zvýšení počtu a
aktivity osteoblastů v trabekulární kosti, snížením tloušťky kortikální
kosti z osteorezorpce při zvýšení počtu a aktivity osteoklastů a fibrózou
kostní dřeně. Při zvýšení osteorezorpce trabekulární kosti není odpovídající
zvýšení osteoformace. Kromě hyperkalcémie je hyperkalciurie, hypofosforémie,
zvýšení 1,25-dihydroxyvitaminu D, zvýšená renální exkrece fosfátů, zvýšený cAMP
a hydroxyprolin v moči. Pro rozvoj choroby s akumulací cAMP jsou
nejdůležitější pozice 223 (substituce argininem nebo lysinem) a 410 (více
možných substituentů).
Alelové varianty (PTHR1 OMIM
168468)
Existuje choroba
s opačnými (zrcadlovými) projevy (pokročilé enchondrální vyzrávání kosti),
tzv. Blomstrandova chondrodysplázie (OMIM 215045).
Antonín Jabor
.