Receptor PTH/PTHLH (PTHR1) a receptor PTH (PTHR2)
Parathyroid hormone receptor
PTHR1: OMIM 168468 (Gene Map Locus: 3p22-p21.1, ev.
3p21.3-p21.2)
PTHR2: OMIM 601469 (Gene Map Locus: 2q33)
Receptor pro PTH existuje ve dvou variantách:
·
PTHR1
(společný pro PTH a PTHLH)
·
PTHR2
(selektivní receptor pouze pro PTH).
PTHR1
Společný receptor pro
PTH (paratyrin) a PTHLH (paratyrinu-podobnému hormonu
(parathormone-related protein). Vyskytuje se v kosti, ledvině, mozku a
pankreatu. Je spojen s G-proteinem, aktivací receptoru
se stimuluje adenylcykláza a fosfolipáza C.
Receptor má 585 aminokyselin, 7 transmembránových helixů a
extracelulární kličky. Existuje homologie s receptorem pro kalcitonin a
sekretin.
Kontaktními body komplexu PTH(1-34)-PTH/PTHLH receptor jsou
Ser1 PTH(1-34) a Met425 receptoru a Lys13 PTH(1-34) a Arg186 receptoru. Vazbu
N-terminální části molekuly PTH(1-34) k receptoru zajišťuje kapsa tvořená
třetím, čtvrtým a šestým transmembránovým helixem a druhou a třetí
extracelulární kličkou receptoru. Střední část PTH(1-34) se přikládá mezi první
extracelulární kličku a N-terminální část receptoru blízko prvního
transmembránového helixu. C-terminální část PTH(1-34) vytváří řadu interakcí
mezi hormonem a receptorem, které jsou hydrofóbní i hydrofilní (Jin, 2000).
Vazba mezi receptorem a PTH(1-34) je prakticky totožná s vazbou mezi receptorem
a PTHLH(1-34).
PTH/PTHLH receptor zprostředkovává působení PTH a PTHLH na
cílové tkáně, v případě kosti na osteoblasty (kde jsou zejména receptory
přítomny) a teprve sekundárně dochází k osteoklastické rezorpci. Stimulací
receptoru (například při Jansenově metafyzeální
chondrodysplázii, vrozené konstituční aktivitě receptoru), dochází na
osteoblastech ke zvýšení počtu a aktivitě osteoblastů a zvýšení anabolismu
trabekulární kosti, zvyšuje se alkalická fosfatáza, roste produkce osteopontinu
a kolagenázy 3. K podobným jevům dochází endostálně, ale periostálně převládá
osteoklastická rezorpce (při snížení osteoblastické aktivity). Výsledkem trvalé
stimulace receptorů je zvýšení hustoty trabekulární kosti a pokles tlouštky
kortikální kosti (Calvi, 2001).
PTHR2
Receptor spojený s G-proteinem, selektivní pro PTH. Má
7 transmembránových domén, patří do sekretinové rodiny receptorů
s homologií sekvence aminokyselin 30 – 70 %. Sekvenční homologie
s PTHR1 je pro 51 % aminokyselin. Selektivitu vazby pro PTH zajišťuje
N-terminální část polypeptidu a třetí extracelulární doména. PTHR2 se vyskytuje
v mozku, pankreatu, testis a placentě. Význam PTHR2 není objasněn.
Literatura
Calvi, L.M. et al.: Activated parathyroid
hormone/parathyroid hormone-related protein receptor in osteoblastic cells
differentially affects cortical and trabecular bone. J. Clin. Invest., 107,
2001, č. 3, s. 277 - 286.
Jin, L. et al.: Crystal
structure of human parathyroid hormone 1-34 at 0.9-A resolution. J. Biol.
Chem., 275, 2000, s. 27238 - 27244.
Další informace
Antonín Jabor