GM1 gangliosidóza: deficit aktivity beta-galaktozidázy (defekt
v genu kódujícím enzymový protein)
Synonyma: GM1 gangliosidosis, beta-galaktosidóza
Klasifikace (Blau, 2003): 19.8.1(early infantile),
19.8.2 (late infantile), 19.8.3 (adult)
OMIM: 230500
Chromozomální
lokalizace: 3p21.33
Klasifikační
číslo enzymu: EC.3.2.1.23
Klinický obraz: Existuje několik variant nemoci od těžké
infantilní po dospělou formu s mírnějšími projevy. U infantilní formy patří
mezi základní znaky několik měsíců po narození progresivní neurologická
deteriorace, psychomotorická retardace, třešňová skvrna na makule, faciální
dysmorfie, hepatosplenomegalie, deformity obratlů a dlouhých kostí. Důsledkem
střádání GM1 gangliosidu v neuronech je těžké poškození mozku prokazatelné
jako difúzní atrofie. Po prvém roce se projeví oslepnutí, hluchota, spastická
kvadruplegie, křeče. Smrt nastává do dvou let.
U pozdější formy
jsou příznaky i průběh mírnější. Po prvním roce života začíná ataxie, následuje
ztráta koordinace, řeči, svalová slabost, křeče a psychické a motorické zhoršování.
Smrt nastává mezi 3. - 10. rokem.
U adultní formy
patří mezi základní znaky dystonie. Poškození intelektu je mírné, ale
postupující, progrese symptomů je pomalá.
U infantilních
forem je charakteristické spektrum oligosacharidů v moči.
Diagnóza GM1 gangliosidózy je potvrzena stanovením
deficitu aktivity b-galaktozidázy v leukocytech
izolovaných z periferní krve, nebo kultivovaných kožních fibroblastech.
Prenatální diagnóza v rodinách s enzymaticky prokázanou diagnózou je možná
analýzou nativních a kultivovaných choriových klků nebo kultivovaných
amniocytů. Doplňujícím vyšetřením je analýza ultrastruktury choriových klků.
Terapie zatím není dostupná.
Výskyt: V naší populaci bylo diagnostikováno
14 pacientů.
Literatura
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
·
ENC:
Dědičné poruchy metabolismu
Jana Ledvinová, Helena Poupětová