Fabryho
choroba : deficit
aktivity alfa-galaktozidázy A (defekt v genu kódujícím enzymový protein)
Synonyma: Fabry disease, Fabryho-Andersonova nemoc,
angiokeratoma corporis diffusum, ceramidtrihexosidóza
Klasifikace (Blau, 2003): 22.1
OMIM: 301 500
Chromozomální
lokalizace: Xq22
Klasifikační číslo
enzymu: EC.3.2.1.22
Klinický obraz: Mezi základní znaky patří u hemizygotů
(mužů) trvalé nebo epizodické akroparestézie nebo palčivá bolest různé
intenzity, mírně zvýšená teplota a sedimentace. Charakteristické jsou výsevy
kožních angiokeratomů, zákal rohovky a deformity retinálních a spojivkových
cév. Renální postižení zahrnuje lipidurii, proteinurii a progredující
insuficienci. Kardiovaskulární postižení zahrnuje hypertenzi (renální),
hypertrofii myokardu (kardiomegalie) a ischemické změny různých orgánů, zejména
mozku. Může být přítomna centrální neurologická symptomatologie. U heterozygotů
(žen) je postižení různé - plně vyvinuté příznaky až jejich úplná absence.
V moči je
mnohonásobně zvýšená koncentrace globotriaosylceramidu.
Diagnóza Fabryho choroby je potvrzena stanovením
deficitu aktivity a-galaktozidázy A v leukocytech
izolovaných z periferní krve, nebo v kultivovaných kožních fibroblastech.
Doplňujícím vyšetřením u případů s potvrzenou diagnózou je analýza DNA,
pro potvrzení heterozygotního stavu je však nezbytná.
Prenatální diagnóza v rodinách
s enzymaticky prokázanou diagnózou je možná v nativních a kultivovaných
choriových klcích nebo kultivovaných amniocytech. Doplňujícím vyšetřením je
analýza ultrastruktury choriových klků.
Terapie je možná iv. dodáním rekombinantní a-galaktozidázy A.
Výskyt: V naší populaci bylo diagnostikováno
53 hemizygotů (z toho 15 s kardiální variantou) a 79 přenašeček Fabryho
choroby.
Literatura
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
·
ENC:
Dědičné poruchy metabolismu
Jana Ledvinová, Helena Poupětová