Metachromatická leukodystrofie: deficit aktivity arylsulfatázy A (defekt
v genu kódujícím enzymový protein)
Synonyma: Metachromatic leukodystrophy (infantile
form, juvenile form, adult form), sulfatidová lipidóza
Klasifikace (Blau, 2003): 22.3.1(infantile), 22.3.2
(juvenile)
OMIM: 250100
Chromozomální
lokalizace: 22q13.31-qter
Klasifikační
číslo enzymu: EC.3.1.6.1
Klinický obraz: Mezi základní znaky patří poruchy chůze,
mentální regrese, ataxie, ztráta řeči, periferní neuropatie, kvadruparéza,
atrofie očního nervu, šedavé zbarvení makuly. Choroba trvá několik měsíců.
Laboratorně je nález zvýšené hladiny proteinu v likvoru (zejména albuminu a
alfa-2-globulinu) při normálním počtu buněk, atrofie optiku a známky periferní
neuropatie (snížena rychlost vedení periferním nervem). EEG může být
abnormální, často s fokálními epileptickými záchvaty. Na CT a NMR je difúzní
atrofie bílé hmoty mozku.
U forem
s pozdním nástupem klinických příznaků patří mezi základní znaky mentální
retardace, psychotické příznaky, pyramidové poruchy, poruchy reakce, porucha
zraku. Protein v likvoru nemusí být zvýšený, rychlost vedení periferním
nervem může být normální, nebo snížená.
V moči je
mnohonásobně zvýšená koncentrace sulfatidu.
Diagnóza metachromatické leukodystrofie je potvrzena
stanovením deficitu aktivity arylsulfatázy A v leukocytech izolovaných
z periferní krve, nebo kultivovaných kožních fibroblastech. Doplňujícím
vyšetřením u případů s potvrzenou diagnózou je analýza DNA.
Prenatální diagnóza v rodinách s enzymaticky prokázanou diagnózou je možná
analýzou nativních a kultivovaných choriových klků nebo kultivovaných
amniocytů.
Terapie není dostupná.
Výskyt: V naší populaci bylo diagnostikováno
26 pacientů, z toho 8 adultních forem.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill Companies,
USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
·
ENC: Dědičné poruchy
metabolismu