Mukopolysacharidóza I (MPS I): deficit aktivity a-L-iduronidázy (defekt v genu kódujícím
enzymový protein).
Synonyma: Mucopolysaccharidosis I H (Hurler), I H/S
(Hurler-Scheie), I S (Scheie), disorder of glycosaminoglycan catabolism I,
nemoc Pfaundlera-Hurlerové, morbus Hurler, morbus Scheie, morbus Hurler-Scheie
Klasifikace (Blau, 2003): 18.1
OMIM: 252800
Chromozomální
lokalizace: 4p16.3
Klasifikační
číslo enzymu: EC 3.2.1.76
Klinický obraz: Spektrum závažnosti klinického projevu (viz
L2-genetické poruchy lysozomálního systému, bod. I.1.d) je velmi široké, od
těžké (m. Hurler) až po mírnou formu (m. Scheie) se zachováním intelektu.
Klinické symptomy Hurlerovy nemoci se rozvíjejí po různě dlouhém
asymptomatickém období, většinou začínají mezi 6.-24. měsícem věku. Postupně se
objevuje kraniofaciální dysmorfie (hrubé rysy obličeje, gargoylismus),
zpomalení, zástava a regres psychomotorického vývoje, hepatosplenomegalie,
kardiomyopatie často s postižením chlopní, kostní a kloubní změny
s poruchou růstu, zákal rohovek, porucha sluchu. Časté jsou pupeční a
tříselné kýly a opakované respirační infekty. Onemocnění je infaustní, pacienti
umírají většinou před 10. rokem života na kardiorespirační selhání.
Scheiova nemoc je
klinicky mírnější formou MPS I. Onemocnění začíná kolem 5 let a růst a
inteligence jsou normální. Nápadná je tuhost kloubů, zákal rohovky, postižení
srdečních chlopní a komprese nervů. Klinický fenotyp Hurler -Scheie začíná
kolem 3. roku, růst je opožděn, ale inteligence normální. Typický je zákal
rohovky a hluchota.
Dochází
k akumulaci glykosaminoglykanů v lysozomech a v moči je zvýšené
vylučování DS ve dvou frakcích a proměnlivé množství HS. Celkové množství GAG
vylučovaných močí se snižuje s věkem pacienta.
Diagnóza MPS I je potvrzena stanovením deficitu
aktivity a-L-iduronidázy v leukocytech izolovaných z periferní krve,
nebo v kultivovaných kožních fibroblastech. Doplňujícím vyšetřením u případů
s potvrzenou diagnózou je analýza DNA.
Prenatální
diagnostika v rodinách
s enzymaticky prokázanou diagnózou je možná analýzou nativních a
kultivovaných choriových klků nebo kultivovaných amniocytů. Doplňujícími
vyšetřeními jsou analýza ultrastruktury choriových klků a dvojrozměrná
elektroforéza GAG izolovaných z plodové vody.
Terapie je u některých případů možná před
výrazným rozvinutím klinických příznaků transplantací kostní dřeně (v případě
nalezení vhodného dárce) a u lehčích forem se testuje i dodání chybějícího
enzymu.
Výskyt : V naší populaci bylo diagnostikováno
23 pacientů.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0