Niemann-Pickova choroba, typ C: defekt
transmembránových proteinů NPC1, NPC2- porucha transportu membránových lipidů a
cholesterolu, (defekt v genu kódujícím protein)
Synonyma: Niemann-Pick disease type C,
cholesterolová lipidóza
Klasifikace (Blau, 2003): 19.15.1 (acute), 19.15.2
(classic), 19.15.3 (adult)
OMIM: 257220
Chromozomální
lokalizace: 18q11-q12
(NPC1), 14q24.3 (NPC2)
Klinický obraz: Mezi základní znaky akutního typu nemoci
patří rychlý postup jaterní poruchy charakterizované těžkým střádáním, selháváním
až komatem a výraznou splenomegalií. Neurologické příznaky jsou minimální -
hypotonie. Smrt nastává kolem 6 měsíců věku.
U klasického typu
NPC1 je viscerální postižení jako první manifestace onemocnění (mírná
hepatosplenomegalie - splenomegalie převyšuje). Neurologické příznaky se mohou
vyvinout s odstupem několika let - ataxie, prohlubující se mentální retardace,
zprvu hypotonie, později spasticita s pyramidovými projevy a epileptické
záchvaty. Může být též dystonie a vertikální supranukleární oftalmoplegie.
K adultnímu typu
onemocnění patří minimální hepatosplenomegalie a schizofrenní syndrom.
Neuroviscerální
symptomatologie souvisí s výraznými změnami v histiocytech a neuronech.
Typ NPC2 představuje minoritní
komplementární skupinu. Příznaky jsou stejné jako u NPC1, často se
vyskytuje těžké postižení plic.
Diagnóza se opírá o průkaz relativně specifického
střádání v histiocytech dřeně kostní (isotropní akumulace fosfolipidů), o
průkaz chybějící schopnosti esterifikovat exogenně dodaný LDL cholesterol po
jeho endocytóze v lysozomech kultivovaných fibroblastů (nedostatečně
esterifikovaný cholesterol je specificky prokázán filipinem ve formě
autofluorescentního komplexu). Následuje průkaz mutace v NPC1 genu. Rozhodující pro diagnózu NPC2
je průkaz mutace v NPC2 genu.
Prenatální
diagnóza v rodinách s
prokázanou diagnózou je možná analýzou kultivovaných choriových klků nebo
kultivovaných amniocytů.
Terapie není dostupná.
Výskyt: V naší populaci bylo diagnostikováno
58 pacientů, z toho 1 s typem NPC 2.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0