Juvenilní neuronální ceroidlipofuscinóza :
defekt lysozomálního
membránového proteinu (mutace v genu CLN3)
Synonyma: Juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis ,
NCL3, Battenova nemoc, Vogtův, Battenův, Mayounův, Stengelův, Spielmayerův,
Sjoegrenův typ
Klasifikace (Blau, 2003): 22.4.3
OMIM: 204200
Chromozomální
lokalizace: 16p12.1
Klinický obraz: Mezi základní znaky této progresivní
neurodegenerativní choroby patří začátek příznaků mezi 5 - 8 lety - iniciálně
porucha visu včetně poruchy barvocitu a šerosleposti a přechod do slepoty.
Výrazné postižením retiny může po řadu let dominovat jako jediný příznak
nemoci. Následuje fáze záchvatů, mentální retardace, poruchy chůze a řeči.
Terminálně je spastická tetraplegie. Exitus nastává mezi 14 - 28 lety.
V lysozomech různých
tkání dochází k akumulaci autofluorescenčního materiálu, ultrastrukturální
analýzou kožní biopsie je možné prokázat charakteristický vzhled střádaného
materiálu
Diagnóza NCL 3 je potvrzena nalezením mutace
v genu CLN 3 kódujícím
membránový protein.
Prenatální
diagnóza: analýzou DNA
v případě známé mutace v rodině
Terapie není dostupná.
Výskyt: V naší populaci byli diagnostikováni
2 pacienti.
Další typy neuronálních ceroidlipofuscinóz:
NCL4 adultní forma. (Kufsova autozomálně recesivní , Parryho dominantní)
OMIM: 204300
Klinický obraz: Dominuje neurologická symptomatologie,
retinální postižení chybí nebo je velmi mírné. Molekulární podstata není známa.
V lysozomech
různých tkání dochází k akumulaci autofluorescenčního materiálu,
ultrastrukturální analýzou kožní biopsie je možné prokázat charakteristický
vzhled střádaného materiálu
Výskyt: V naší populaci byl diagnostikován 1
pacient.
NCL5 (variantní pozdně infantilní forma, tzv. Finská) .
OMIM: 256731
Chromozomální
lokalizace: 13q21.1-q32
Protein, který je u
NCL5 mutován, je údajně solubilní, lysozomální.
Výskyt: V naší populaci byli diagnostikováni 2
pacienti z jedné rodiny, nonsense mutace p. Tyr342X homozygotně (nepopsaná
mutace).
NCL6 (variantní pozdně infantilní forma, panetnická).
OMIM: 601780
Chromozomální
lokalizace: 15q23
Protein mutovaný u
NCL6 je za fyziologického stavu lokalizován v endoplazmatickém retikulu.
V lysozomech
různých tkání dochází k akumulaci autofluorescenčního materiálu,
ultrastrukturální analýzou kožní biopsie je možné prokázat charakteristický
vzhled střádaného materiálu
Výskyt: V naší populaci byl diagnostikován 1
pacient, složený heterozygot c.485T>G (Leu162Arg)/c.793delCCT.
NCL7/MFSD8
OMIM: 610951
Chromozomální lokalizace: 4q28.1-q28.2
Výskyt: V naší populaci bylo diagnostikováno 17
pacientů, byly nalezeny dvě prevalentní mutace:
1.
c.881>A (homozygotně) p.Thr294Lys
2. c.754+2T>A (homozygotně) splice
NCL8
OMIM: 600143, 610003
Chromozomální
lokalizace: 8p23
Klinický obraz: epilepsie progresivní s mentální retardací
Výskyt: V naší populaci nebyl diagnostikován žádný
pacient.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
·
ENC: Dědičné poruchy
metabolismu
·
Poruchy lysozom.
proteinů (II.)