Jansenova
metafyzeální chondrodysplázie
Murk
Jansen metaphyseal chondrodysplasia
OMIM
156400
Autosomálně
dominantní kostní choroba způsobená aktivující mutací receptoru
PTH/PTHLH se zvýšenou konstituční aktivitou receptoru a akumulací cAMP v kosti a
ledvině s celoživotní hyperkalcémií, supresí syntézy PTH (normální nebo
nedetegovatelné koncentrace) a nezvýšeným PTHLH. Projevuje se trpaslictvím
s krátkými končetinami, zvýšením objemu trabekulární kosti ze zvýšení počtu a
aktivity osteoblastů v trabekulární kosti, snížením tlouštky kortikální
kosti z osteorezorpce při zvýšení počtu a aktivity osteoklastů a fibrózou
kostní dřeně. Při zvýšení osteorezorpce trabekulární kosti není odpovídající
zvýšení osteoformace. Kromě hyperkalcémie je hyperkalciurie, hypofosforémie,
zvýšení 1,25-dihydroxyvitaminu D, zvýšená renální exkrece fosfátů, zvýšený cAMP
a hydroxyprolin v moči. Pro rozvoj choroby s akumulací cAMP jsou
nejdůležitější pozice 223 (substituce argininem nebo lysinem) a 410 (více
možných substituentů).
Alelové
varianty (PTHR1 OMIM 168468)
168468.0001
HIS223ARG (v první intracelulární kličce)
168468.0002
THR410PRO
168468.0003
ARG383GLN, 33-BP DEL
168468.0004
PRO132LEU
168468.0005
1-BP DEL, 1122G
168468.0006
ILE458ARG
Existuje
choroba s opačnými (zrcadlovými) projevy (pokročilé enchondrální vyzrávání
kosti), tzv. Blomstrandova chondrodysplázie (OMIM 215045).
.