Deficit dehydrogenázy
3-hydroxyacyl-CoA s dlouhým řetězcem je dědičná metabolická porucha, která se
řadí mezi poruchy mitochondriální beta-oxidace mastných kyselin.
Synonyma: Long-chain
3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase-alfa deficiency, LCHAD
McKusick (OMIM):
600890
Chromozomální lokalizace: 2p23
Dědičnost:
autozomálně recesivní
Výskyt: cca 1:25
000 v naší populaci
Porucha se vyskytuje ve dvou formách –
1)
izolovaný
deficit LCHAD, který je daleko častější.
2) jako deficit
mitochondriálního trifunkčního proteinu v kombinaci s deficitem
2-enoyl-CoA hydratázy a 3-ketoacyl-CoA thiolázy.
První příznaky se většinou objevují do 3 let věku.
Nejčastější jsou ataky akutního jaterního onemocnění s nálezem
hypoketotické hypoglykémie provokované hladověním. Často dochází k rozvoji
hypertrofické kardiomyopatie se svalovou slabostí. Stavy zvýšené zátěže
organismu (horečka, akutní infekce) bývají provázeny významnou elevací CK a
myoglobinurií. Někdy se objevuje senzomotorická neuropatie a retinitis pigmentóza. Přibližně polovina pacientů
s deficitem LCHAD umírá buď při první atace nebo při progresi onemocnění
pod obrazem kardiopulmonálního selhání. Isolovaný deficit LCHAD u plodu může
být spojen s rozvojem syndromů AFLP (acute fatty liver of pregnancy) nebo
HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets) v posledním
trimestru gravidity u matky.
Diagnosa je založena na vyšetření organických
kyselin v moči metodou plynové chromatografie/hmotnostní spektrometrie
(GC/MS) s nálezem 3-hydroxydikarboxylové a dikarboxylové acidurie a na
vyšetření profilu acylkarnitinů v krvi metodou MS/MS
(3-hydroxyacylkarnitiny s dlouhým řetězcem). Definitivní diagnosu stanoví
vyšetření enzymové aktivity v kultivovaných fibroblastech s použitím
protilátek proti SCHAD (schort-chain L-3-hydroxyacyl-CoA
dehydrogenasa). U 70% pacientů s deficitem LCHAD je v homozygotním
stavu přítomna prevalentní mutace c.1528G>C.
Podkladem je
deficit dehydrogenázy 3-hydroxyacyl-CoA s dlouhým řetězcem.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
Petr Chrastina, Eva Hrubá, Vladimír Soška