Lesch-Nyhanův syndrom, kompletní deficit hypoxantin
fosforibozyltransferázy, je
dědičná porucha metabolismu, která se řadí mezi poruchy metabolismu purinů.
Synonyma: Hypoxanthine phosphoribosyltransferase deficiency
complete: Lesch-Nyhan syndrome, HPRT deficiency, HGPRT deficiency (Hypoxantine
Guanine Phosphoribosyltransferase 1 deficiency)
McKusick (OMIM): 308000
EC: 2.4.2.8
Chromozomální lokalizace: Xq26-q27.2
Incidence: frekvence onemocnění není přesně známá, v ČR
zatím zachyceno 6 případů
Manifestace: brzy po narození se mohou vyskytnout projevy akutní
nefropatie kyseliny močové, progresivní zhoršení od 4.měsíce věku
V klinickém projevu
tohoto onemocnění dominuje dvojí odlišná symptomatologie: jednak následky
výrazné nadprodukce kyseliny močové a jednak výrazná neurologická
symptomatologie. Nadprodukce kyseliny močové vede k postižení kloubů a
ledvin. Dochází ke vzniku urolitiázy, akutní nefropatii kyseliny močové,
v některých případech až k akutnímu selhání ledvin. Jedním
z prvních alarmujících příznaků je oranžově červené zbarvení plen od
vysrážených krystalků kyseliny močové z moči. K rozvoji dnavé
artritidy dochází spíše v pozdějším věku.
Kolem 4.měsíce věku dochází
k opoždění psychomotorického vývoje. Koncem 1. roku jsou přítomny
neurologické změny: atetoidní nebo choreatiformní pohyby, hyperreflexie, torzní
dystonie, hypotonie, dysartrie. Mezi nejvíce charakteristické rysy patří
sebepoškozování (automutilace). Tento neobvyklý příznak se objevuje zhruba
kolem 2. roku života, výjimečně až kolem puberty. Postižení si okusují rty,
konečky prstů, jazyk. Toto nutkavé chování nelze vůlí ovládnout.
Laboratorní nálezy: výrazná hyperurikurie a hyperurikémie (v
ojedinělých případech lze nalézt i normourikémii), zvýšené vylučování
hypoxantinu v moči.
Diagnostika: průkaz hyperurikémie, hyperurikurie, zvýšeného
vylučování hypoxantinu, stanovení aktivity enzymu v erytrocytech
(leukocytech, fibroblastech).
Léčba: allopurinol (5-10 mg/kg dle funkce ledvin),
nízkopurinová dieta, zvýšený přívod tekutin
Prenatální diagnostika: je možná (choriové klky, amniotická tekutina )