Odborné textyRepetitorium - klinická genetikaRepetitorium - sacharidy

Sacharidy: poruchy pentózového cyklu

AJCES

Pentózový cyklus je jedním ze základních biochemických cyklů přeměny sacharidů, jejichž výsledkem je vytvoření koenzymu NADPH2 (redukovaný nikotinamidadenindinukleotidfosfát) a ribózy-5-fosfátu. NADPH2 je nezbytný k redukčním syntézám a je koenzymem glutathionreduktázy, enzymu, který z oxidovaného glutathionu (GSSG) regeneruje redukovaný glutathion (GSH). Ribóza-5-fosfát je sloučenina, ze které vychází syntéza nukleotidů.

 

 

Poruchy pentózového cyklu existující v mnoha tkáních se projevují závažným způsobem zejména v erytrocytu, který je na produktech pentózového cyklu životně závislý. Navíc zde poruchy pentózového cyklu úzce souvisejí s regenerací glutathionu a s redukcí "vnitřního prostředí" erytrocytu. Společným znakem těchto poruch je skutečnost, že jde o poruchy částečné, a že jejich klinický projev - hemolýza - může být vyvolán teprve podáním nějaké vnější noxy, např. léčiv typu sulfonamidů nebo derivátů chininu (antimalarika). Historicky je známa i přírodní noxa obsažená v bobech, která po požití způsobí u disponovaných jedinců totéž (fauvismus). Diagnostika poruch je možná vyšetřením aktivity enzymů pentózového cyklu v hemolyzátu erytrocytů.

 

Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy patří k častým poruchám spojeným s X chromosomem a přenášeným neúplně dominantně. Je zajímavé, že touto nemocí trpí více jen určité populační celky, v Evropě například obyvatelé okolí Středozemního moře (právě zde byl popsán fauvismus). Životnost erytrocytů je jen o trochu kratší a hemolýza je při této poruše jen malá, hemolytickou krizi lze však vyvolat některými léčivy.

 

Nedostatek glutathionreduktázy se přenáší autosomálně dominantně. I bez provokace léčivy je zde přítomna hemolýza způsobující anémii, dále bývá granulocytopenie a trombopenie a neurologické příznaky způsobené postižením CNS. Jestliže je nízká aktivita glutathionsyntetázy, nemůže se vázat glycin na gama-glutamylcystein a netvoří se tak v dostatečné míře glutathion.

 

Konečně deficitem glutathionperoxidázy vázne odstraňování peroxidů vznikajících v průběhu metabolismu, zvyšuje se lipoperoxidace erytrocytárních membrán a tím se snižuje životnost krvinky. Obě posledně zmíněné poruchy vedou i bez provokace léčivy ke zřetelné hemolýze.

 

Další informace

 

 

Petr Schneiderka

.