Mnohočetná endokrinní neoplázie, typ II, (MEN II, typ IIa, typ 2), Mnohočetná endokrinní adenomatóza (MEA), typ II (MEA II, typ IIa, typ 2), Sippleho syndrom je dědičné podmíněný syndrom (autosomálně dominantní, 10q11.2) endokrinopatií při nádorech hormonálních systémů.

Molekulárním podkladem je mutace proto-onkogenu RET (člen rodiny genu tyrozinkinázového receptoru).

Klasická trias neoplázie zahrnuje

medulární karcinom štítné žlázy nebo hyperplázie C-buněk (v 95 – 100 %, multicentrický, oboustranný, agresivní a invazivní karcinom, hlavní příčina morbidity a mortality u 5 – 10 % pacientů),
feochromocytom (33 – 55 %, Ledger uvádí frekvenci 10 – 50 %, feochormocytom je obvykle bilaterální nebo se po odstranění jedné nadledviny objeví na druhé straně a často i extraadrenálně),
hyperparathyreoidismus (20 – 34 %), obvykle bezpříznakový a na základě hyperplázie, většinou asymetrické

Poznámka

Autosomálně dominantní dědičnost (chromosom 3) je u syndromu von Hippel-Lindauova s feochromocytomem, angiomy retiny, hemangioblastomy centrálního nervového systému, pankreatickými cystami, cystami a karcinomem ledvin. Mutace proto-onkogenu RET se u tohoto syndromu nezjistí.

Klinické příznaky

gastrointestinální projevy: Hirschsprungova choroba
endokrionopatie: hypertenze při feochromocytomu, medulární karcinom štítné žlázy nebo hyperplázie C-buněk, hyperparatyreóza
další tumory: medulární karcinom tyreoidey
laboratorní známky: zvýšení kalcitoninu, pozitivní pentagastrinový nebo kalciový test na kalcitonin, zvýšené vylučování adrenalinu močí, metanefrin a normetanefrin v séru

Diagnostika

Stanovení bazálních i stimulovaných hodnot kalcitoninu pro diagnostiku medulárního karcinomu. Pentagastrin není k dispozici, používá se stimulace kalciem. Histologicky jde o multicentrický karcinom s hyperplázií C buněk (na rozdíl od sporadických nefamiliárních medulárních karcinomů, které jsou unicentrické a bez hyperplázie C buněk). Feochromocytom se diagnostikuje stanovením odpadu nefrinů močí za 24 hodin a frakcionovaným sběrem moči na stanovení katecholaminů. Nejcitlivější jsou nefriny v séru. Tato biochemická vyšetření se provádějí jedenkrát ročně při monitorování pacientů po adrenalektomii. Z morfologických metod se používá abdominální CT, NMR nebo skenování s meta-iodobenzylguanidinem. Genetické vyšetření spočívá v hledání mutace proto-onkogenu RET.

Terapie

Totální thyroidektomie ještě ve stádiu hyperplázie C buněk. Unilaterální nebo bilaterální totální adrenalektomie u feochromocytomu. Paratyreoidektomie, v případě hyperplazie 3 nebo 3 a ½ tělíska.

Literatura

Ledger, G.A., Khosla, S., Lindor, N.M., Thibodeau, S.N., Gharib, H.: Genetic testing in the diagnosis and management of multiple endocrine neoplasia type II. Ann. Intern. Med., 122, 1995, s. 118 –124.

Další informace

Syndrom MEN I.

Syndrom MEN IIb.

Antonín Jabor

Syndrom mnohočetné endokrinní neoplázie (MEN) IIa.