První
fázi biotransformace xenobiotik představují
·
redukční nebo
Jimi
se do molekuly vnášejí nové charakteristické skupiny, nebo se odkrývají dosud
skryté skupiny, pomocí nichž se potom zvyšuje polárnost molekuly.
Tyto reakce
jsou předpokladem pro vstup xenobiotika do druhé fáze biotransformace.
Enzymové systémy,
které se účastní při přeměně xenobiotik, představují hlavně dva typy enzymů.
Prvním jsou nespecifické enzymy, které katalyzují přeměnu širokého
spektra nepolárních látek; typickým představitelem této skupiny je mikrosomový
monooxygenázový systém. Donorem
elektronů pro monooxygenasový systém cytochromu p450
(nespecifické monooxygenázy) je NADPH, z
něho jsou elektrony přenášeny flavinovou cytochromreduktázou na terminální hemoprotein P-450, který
aktivuje molekulový kyslík a zároveň katalyzuje jeho zabudování do molekuly
substrátu. Cytochromreduktasa rozděluje elektronový pár, neboť redukce
cytochromu P-450 je jednoelektronovým procesem.
Druhým
typem jsou více nebo méně specifické enzymy intermediárního metabolismu, které
katalyzují zejména přeměnu těch xenobiotik, které jsou strukturou podobné
fyziologickým substrátům ("parametabolické reakce"). Sem náleží např.
oxidace alkoholů alkoholdehydrogenázou nebo přeměna syntetických purinových
nebo pyrimidinových analogů reakcemi syntézy nukleotidů.
.