Druhá fáze biotransformace je reprezentována konjugačními
reakcemi. Konjugační reakce můžeme charakterizovat jako skupinu
syntetických metabolických reakcí, při kterých noxa reaguje s endogenní
sloučeninou nebo funkční skupinou za vzniku konjugátu. Většinu konjugačních
reakcí katalyzují enzymy z třídy transferáz, které jsou více či méně specifické
vůči endogenní konjugační sloučenině. Sloučenina, která vstupuje do konjugační
reakce musí mít ve své struktuře vhodnou skupinu schopnou reakce s konjugačním
činidlem. Měla by být chemicky stabilní, jako např. -OH skupina (fenolová,
alkoholová), aminoskupina, dusík heterocyklického kruhu nebo thiolová skupina.
Produktem konjugační reakce je látka s velmi sníženou biologickou aktivitou. Je
možné říci, že je ve vodě lépe rozpustná než mateřská látka, a proto se lépe
vylučuje močí nebo žlučí z organismu.
|
Typ
reakce |
Konjugační
činidlo |
Charakteristická
skupina xenobiotika |
I. Reakce s aktivovaným konjugačním činidlem |
||
|
UDP-glukuronová
kyselina |
-OH, -COOH, -NH2,
-NR2, -SH |
|
|
UDP-glukosa,
UDP-xylóza, UDP-ribóza |
-OH, -COOH, -SH |
|
|
3-fosfoadenosin-5-fosfosulfát(PAPS) |
OH, -NH2,
-SH |
|
|
S-adenosylmethionin |
-OH, -NH2 |
|
|
acetyl-CoA |
-OH, -NH2 |
|
|
sulfátová síra |
-CN |
|
II. Reakce s aktivovaným xenobiotikem |
||
|
glutathion |
arenoxidy,
epoxidy, alkyl- a arylhalogeny |
|
|
glycin, taurin |
-COOH, kyselina
glutamová |
|
Konjugační reakce byly prvním typem reakcí, které byly
objeveny v metabolismu xenobiotik. Důvodem je pravděpodobně skutečnost, že
konjugáty jsou ve většině případů koncovým produktem metabolismu toxických
látek a jsou prokazatelné v krvi a v moči.
Konjugační reakce je možné roztřídit na osm hlavních
tříd podle endogenního konjugačního činidla (viz tabulka). Syntetické reakce
vyžadují dodání energie, a proto do konjugačních reakcí musí vstupovat
energeticky bohaté intermediáty. Z hlediska energetické aktivace je možné
rozdělit konjugační reakce na reakce, kde je aktivovaná konjugující látka,
obvykle jako nukleotid, a na reakce, kde je aktivované xenobiotikum. Výrazně
častější je první typ.
.